Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'eltrombopag chez des sujets chinois réfractaires ou en rechute d'anémie aplasique sévère (AAS).

Il s'agit d'une étude de transition visant à soutenir l'enregistrement en Chine. Une stratégie d’estimation plutôt qu’un test formel d’hypothèse a été adoptée. Vingt sujets ont été inscrits à l'étude.

Le traitement par eltrombopag a débuté à la dose de 25 mg/jour et a augmenté de 25 mg/jour toutes les 2 semaines en fonction de la numération plaquettaire, jusqu'à 150 mg/jour. Le taux de réponse hématologique a été évalué à 3, 6 mois et 1 an (semaines 13, 26 et 52) ​​après le début du traitement à l'étude. Les sujets chez lesquels le traitement s'est avéré efficace à 6 mois ont continué à recevoir le traitement. Eltrombopag était arrêté si le traitement était inefficace à 6 mois. Les sujets devaient arrêter l'eltrombopag avant 6 mois si l'un des critères d'arrêt du traitement était rempli.

L'ensemble d'analyse pour le critère d'évaluation principal est l'ensemble d'analyse complet (FAS) et les sujets qui ont arrêté l'étude avant la semaine 26 ont été traités comme des non-répondeurs dans l'analyse des réponses. Un traitement par Eltrombopag a été administré aux sujets considérés comme nécessitant la poursuite du traitement à la semaine 26. Après la semaine 26, si tous les critères de réponse hématologique (c'est-à-dire, nombre de plaquettes > 50 × 109/L, taux d'hémoglobine > 100 g/L sans transfusion et nombre de neutrophiles > 1,0 × 109/L) sont restés remplis pendant plus de 8 semaines. , la dose d'eltrombopag a été diminuée de moitié. Si la réponse persistait pendant 8 semaines supplémentaires, même à la dose diminuée, le traitement était interrompu. Si une diminution de l'une des valeurs hématologiques (c'est-à-dire, nombre de plaquettes < 30 × 109/L, hémoglobine < 90 g/L ou nombre de neutrophiles < 0,5 × 109/L) était constatée après la réduction de la dose, la dose était augmentée jusqu'au niveau précédent. De plus, après l'interruption du traitement, le traitement était repris si l'une des valeurs hématologiques diminuait jusqu'aux niveaux mentionnés ci-dessus. L'évaluation de la réponse et l'évaluation de l'innocuité ont été réalisées à la semaine 52.

La partie extension de cette étude a commencé 1 an (semaine 52) après le début du traitement à l'étude. Cette partie a été incluse dans l'étude avec une considération éthique pour les sujets nécessitant un traitement continu. La poursuite du traitement a été assurée jusqu'au lancement d'eltrombopag après approbation. Une visite de suivi a été réalisée 30 jours après l'arrêt du traitement par eltrombopag.

Pour mieux comprendre les caractéristiques pharmacocinétiques de l'eltrombopag dans la population de patients chinois SAA, des échantillons sanguins PK intensifs ont été collectés uniquement chez les 12 sujets chinois initiaux recevant une dose de 25 mg/jour après avoir atteint l'état d'équilibre afin de fournir des profils pharmacocinétiques complets évaluables. Les concentrations minimales à l'état d'équilibre ont été recueillies à d'autres niveaux de dose et chez d'autres sujets.