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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'eltrombopag chez des sujets chinois réfractaires ou en rechute d'anémie aplasique sévère (AAS).

8 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude non randomisée, ouverte, multicentrique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'eltrombopag chez des sujets chinois atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire ou récidivante

Il s'agit d'une étude de phase II non randomisée et ouverte visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'eltrombopag chez des sujets chinois atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) réfractaire ou en rechute. Le traitement par eltrombopag sera débuté à 25 mg/jour et augmenté de 25 mg/jour toutes les 2 semaines selon la numération plaquettaire jusqu'à 150 mg/jour. Le taux de réponse hématologique sera évalué à 3, 6 mois et 1 an après le début du traitement à l'étude (semaines 13, 26 et 52).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de transition visant à soutenir l'enregistrement en Chine. Une stratégie d’estimation plutôt qu’un test formel d’hypothèse a été adoptée. Vingt sujets ont été inscrits à l'étude.

Le traitement par eltrombopag a débuté à la dose de 25 mg/jour et a augmenté de 25 mg/jour toutes les 2 semaines en fonction de la numération plaquettaire, jusqu'à 150 mg/jour. Le taux de réponse hématologique a été évalué à 3, 6 mois et 1 an (semaines 13, 26 et 52) ​​après le début du traitement à l'étude. Les sujets chez lesquels le traitement s'est avéré efficace à 6 mois ont continué à recevoir le traitement. Eltrombopag était arrêté si le traitement était inefficace à 6 mois. Les sujets devaient arrêter l'eltrombopag avant 6 mois si l'un des critères d'arrêt du traitement était rempli.

L'ensemble d'analyse pour le critère d'évaluation principal est l'ensemble d'analyse complet (FAS) et les sujets qui ont arrêté l'étude avant la semaine 26 ont été traités comme des non-répondeurs dans l'analyse des réponses. Un traitement par Eltrombopag a été administré aux sujets considérés comme nécessitant la poursuite du traitement à la semaine 26. Après la semaine 26, si tous les critères de réponse hématologique (c'est-à-dire, nombre de plaquettes > 50 × 109/L, taux d'hémoglobine > 100 g/L sans transfusion et nombre de neutrophiles > 1,0 × 109/L) sont restés remplis pendant plus de 8 semaines. , la dose d'eltrombopag a été diminuée de moitié. Si la réponse persistait pendant 8 semaines supplémentaires, même à la dose diminuée, le traitement était interrompu. Si une diminution de l'une des valeurs hématologiques (c'est-à-dire, nombre de plaquettes < 30 × 109/L, hémoglobine < 90 g/L ou nombre de neutrophiles < 0,5 × 109/L) était constatée après la réduction de la dose, la dose était augmentée jusqu'au niveau précédent. De plus, après l'interruption du traitement, le traitement était repris si l'une des valeurs hématologiques diminuait jusqu'aux niveaux mentionnés ci-dessus. L'évaluation de la réponse et l'évaluation de l'innocuité ont été réalisées à la semaine 52.

La partie extension de cette étude a commencé 1 an (semaine 52) après le début du traitement à l'étude. Cette partie a été incluse dans l'étude avec une considération éthique pour les sujets nécessitant un traitement continu. La poursuite du traitement a été assurée jusqu'au lancement d'eltrombopag après approbation. Une visite de suivi a été réalisée 30 jours après l'arrêt du traitement par eltrombopag.

Pour mieux comprendre les caractéristiques pharmacocinétiques de l'eltrombopag dans la population de patients chinois SAA, des échantillons sanguins PK intensifs ont été collectés uniquement chez les 12 sujets chinois initiaux recevant une dose de 25 mg/jour après avoir atteint l'état d'équilibre afin de fournir des profils pharmacocinétiques complets évaluables. Les concentrations minimales à l'état d'équilibre ont été recueillies à d'autres niveaux de dose et chez d'autres sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients chinois âgés d'au moins 18 ans.
  • Patient avec un diagnostic antérieur d'anémie aplasique sévère et ayant eu une réponse insuffisante après au moins un cycle de traitement dans la période de > 6 mois d'immunosuppression avec un régime contenant de la globuline anti-thymocyte (ATG), de la globuline anti-lymphocyte (ALG) et /ou cyclophosphamide, ou alemtuzumab.
  • Numération plaquettaire ≤ 30 × 10^9/L au moment du dépistage.
  • Le patient ne doit pas actuellement avoir l'option d'une greffe de cellules souches.
  • Le patient a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
  • Patient avec QTcF (formule de correction QT de Fridericia) au dépistage <450 msec, ou <480 msec avec bloc de branche, tel que déterminé par la moyenne d'un triple ECG et évalué sur le site.

Critère d'exclusion:

  • Traitement par ATG/ALG, cyclophosphamide ou alemtuzumab au cours des 6 derniers mois.
  • Anémie aplasique congénitale
  • AST ou ALT ≥3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Créatinine, bilirubine totale et phosphatase alcaline (ALP) ≥ 1,5 × LSN locale (bilirubine totale ≥ 2,5 × LSN locale avec le syndrome de Gilbert).
  • Taille des clones de granulocytes de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) déterminée par cytométrie en flux ≥ 50 %.
  • Présence d'aberration chromosomique (-7/7q- détectée par hybridation in situ par fluorescence (FISH), ou autres aberrations détectées par coloration en bande G).
  • Preuve d'un trouble hématologique clonal de la moelle osseuse sur la cytogénétique.
  • Antécédents médicaux de thromboembolie dans les 6 mois ou utilisation actuelle d'anticoagulants.
  • Avoir des tumeurs malignes concomitantes et doit être complètement rétabli du traitement pour toute autre tumeur maligne et être sans maladie depuis 5 ans.
  • Patient avec cliniquement significatif.
  • Patient avec une maladie hépatocellulaire connue
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
  • Classification fonctionnelle des troubles cardiaques (NYHA) Grade II/III/IV
  • Antécédents médicaux d'hypersensibilité immédiate ou retardée à des composés chimiquement similaires à l'eltrombopag ou à leurs excipients.
  • Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours.
  • Traitement antérieur par eltrombopag, romiplostim ou tout autre agoniste des récepteurs TPO (thrombopoïétine).
  • Résultat positif pour le test d'anticorps du VIH (virus de l'immunodéficience humaine).
  • Femme enceinte ou allaitante (allaitante).
  • Femme en âge de procréer.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eltrombopag
Les sujets ont commencé le traitement Eltrombopag à 25 mg / jour depuis le jour 1.
Médicament: Eltrombopag
Les eltrombopags sont des comprimés enrobés de film contenant 25 mg d'acide sans eltrombopag dans chaque comprimé.
Autres noms:
  • ETB115

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse hématologique à 6 mois (semaine 26) par l'investigateur
Délai: 6 mois (semaine 26)
Taux de réponse hématologique: pourcentage de sujets qui répondaient à l'un des critères du groupe de travail international: Nombre de plaquettes: Si la transfusion plaquettaire indépendante au départ (BL): transfusion indépendante et augmentation de BL par 20 × 10 ^ 9 / L ou plus; Si la transfusion plaquettaire dépend à BL: pas de besoin de transfusion plaquettaire pendant 8 semaines; Hémoglobine: Si les globules rouges (RBC) transfusion indépendants à BL: transfusion indépendante et augmentent de BL de 15 g / L ou plus; Si la transfusion RBC dépend de BL: une diminution d'au moins 4 unités dans les transfusions de RBC dans la période post-traitement de 8 semaines (1 unité = RBC dérivée de 200 ml de sang) ou aucune exigence de transfusion de RBC pendant 8 semaines; Nombre de neutrophiles: En l'absence de facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF) pris dans les 21 jours précédant la collecte de l'échantillon de sang: Augmentation de BL par 0,5 × 10 ^ 9 / L ou plus, ou (si <0,5 × 10 ^ 9 / / L à Bl) augmenter de 100% ou plus. Les patients qui ont arrêté l'essai avant la semaine 26 ont été traités comme des non-répondants.
6 mois (semaine 26)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse hématologique par l'investigateur
Délai: Semaine (WK) 13, semaine 52
Taux de réponse hématologique: pourcentage de sujets qui répondaient à l'un des critères du groupe de travail international: Nombre de plaquettes: Si la transfusion plaquettaire indépendante au départ (BL): transfusion indépendante et augmentation de BL par 20 × 10 ^ 9 / L ou plus; Si la transfusion plaquettaire dépend à BL: aucune nécessité de transfusion plaquettaire pour 8 semaines; Hémoglobine: Si les globules rouges (RBC) transfusion indépendants à BL: transfusion indépendante et augmentent de BL de 15 g / L ou plus; Si la transfusion RBC dépend de BL: une diminution d'au moins 4 unités dans les transfusions de RBC dans la période post-traitement de 8 semaines (1 unité = RBC dérivée de 200 ml de sang) ou aucune exigence de transfusion RBC pour 8 semaines; Nombre de neutrophiles: En l'absence de facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF) pris dans les 21 jours précédant la collecte de l'échantillon de sang: Augmentation de BL par 0,5 × 10 ^ 9 / L ou plus, ou (si <0,5 × 10 ^ 9 / / L à Bl) augmenter de 100% ou plus. Les patients qui ont abandonné l'essai avant WKS 13 et 26 ont été traités comme des non-répondants.
Semaine (WK) 13, semaine 52
Changement par rapport à la référence dans le nombre de plaquettes
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26, semaine 52
Le changement (augmentation par rapport à la ligne de base) dans le nombre de plaquettes (en l'absence de transfusion plaquettaire) a été calculé en fonction des résultats des tests de laboratoire saisis dans le formulaire de rapport de cas (CRF) qui ont été résumées à chaque visite en utilisant des statistiques descriptives. Le nombre de plaquettes (× 109 / L) a été évalué dans le test d'hématologie.
Baseline, semaine 13, semaine 26, semaine 52
Changement par rapport aux niveaux d'hémoglobine
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Le changement (augmentation par rapport à la ligne de base) dans l'hémoglobine (en l'absence de transfusion de globules rouges (RBC)) a été calculé en fonction des résultats des tests de laboratoire entrés dans le CRF qui ont été résumés à chaque visite en utilisant des statistiques descriptives. Le niveau d'hémoglobine (g / L) a été évalué dans le test d'hématologie.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Changement par rapport à la base du nombre de neutrophiles
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Changement (augmentation par rapport à la ligne de base) dans le nombre de neutrophiles (en l'absence de facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF) et calculé en fonction des résultats des tests de laboratoire entrés dans le CRF qui ont été résumés à chaque visite en utilisant des statistiques descriptives). Le nombre de neutrophiles (× 109 / L) a été évalué dans le test d'hématologie.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Temps de réponse hématologique par l'investigateur
Délai: Base de base à la semaine 26

Le délai de réponse hématologique a été défini comme le délai de la date de la première étude de l'administration du médicament à la première réponse hématologique.

Si un participant n'a pas respecté la réponse hématologique avant ou à la date limite, la censure a été effectuée en utilisant la date de la dernière évaluation.
Base de base à la semaine 26
Durée de la réponse hématologique par l'investigateur
Délai: jusqu'à environ. 3,5 ans
Durée de la réponse hématologique (toute réponse selon les critères de réponse pour le critère d'évaluation primaire). Pour les sujets qui ont répondu, la durée de la réponse a été définie comme le nombre de semaines à compter de la première date de réponse hématologique jusqu'à la première date de rechute ou de décès. Seuls les participants avec au moins deux évaluations de la réponse ont été inclus pour la durée de l'évaluation de la réponse hématologique.
jusqu'à environ. 3,5 ans
Fréquence de la transfusion des plaquettes
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Pour les sujets recevant une transfusion (plaquettes) au départ, la fréquence de transfusion plaquettaire à chaque période (ligne de base: 4 semaines avant le jour 1; semaine 13, 26, 52: 4 semaines avant chaque jour de visite) a été résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Quantité de transfusion de plaquettes
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
La quantité de transfusion a été définie comme la somme de transfusion multipliée par le volume de transfusion.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Fréquence de la transfusion des globules rouges (RBC)
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Pour les sujets recevant une transfusion (RBC (globules rouges)) au départ, la fréquence de la transfusion de RBC à chaque période (ligne de base: 8 semaines avant le jour 1; semaine 13, 26, 52: 8 semaines avant chaque jour de visite) a été résumé en utilisant descriptif statistiques.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Quantité de transfusion de globules rouges (RBC)
Délai: Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
La quantité de transfusion de RBC a été définie comme la somme de transfusion multipliée par le volume de transfusion.
Baseline, semaine 13, semaine 26 et semaine 52
Plasma PK Paramètres d'Eltrombopag: CMAX
Délai: pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Le CMAX est la concentration maximale de médicament plasmatique observée (maximum) après administration de dose unique (masse * Volume-1). Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients pour évaluer les concentrations plasmatiques d'eltrombopag. Les concentrations plasmatiques ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques PK de l'eltrombopag. Des échantillons de sang PK intensifs en série ont été prélevés pour la dose initiale de 25 mg / jour pour fournir au moins 12 participants avec des profils PK évaluables à l'état stationnaire.
pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Plasma PK Paramètres d'Eltrombopag: Tmax
Délai: pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Le TMAX est le temps d'atteindre la concentration maximale de médicament plasmatique (maximum) après administration de dose unique (temps). Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients pour évaluer les concentrations plasmatiques d'eltrombopag. Les concentrations plasmatiques ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques PK de l'eltrombopag. Des échantillons de sang PK intensifs en série ont été prélevés pour la dose initiale de 25 mg / jour pour fournir au moins 12 participants avec des profils PK évaluables à l'état stationnaire.
pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Plasma PK Paramètres d'Eltrombopag: AUCTAU & AUCLAST
Délai: pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
AUCTAU est la zone sous la courbe calculée à la fin d'un intervalle de dosage (TAU) à l'état d'équilibre (montant * temps * Volume-1). L'auclast est l'ASC calculé du temps 0 à l'époque de la dernière concentration quantifiable. Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients pour évaluer les concentrations plasmatiques d'eltrombopag. Les concentrations plasmatiques ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques PK de l'eltrombopag. Des échantillons de sang PK intensifs en série ont été prélevés pour la dose initiale de 25 mg / jour pour fournir au moins 12 participants avec des profils PK évaluables à l'état stationnaire.
pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Plasma PK Paramètres d'Eltrombopag: CLSS / F
Délai: pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
L'état d'équilibre (CLSS / F) est la clairance systémique (ou corporelle totale) apparente à l'état stationnaire à partir du plasma (volume / temps) après l'administration du médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients pour évaluer les concentrations plasmatiques d'eltrombopag. Les concentrations plasmatiques ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques PK de l'eltrombopag. Des échantillons de sang PK intensifs en série ont été prélevés pour la dose initiale de 25 mg / jour pour fournir au moins 12 participants avec des profils PK évaluables à l'état stationnaire.
pré-dose, et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Concentration plasmatique de la creux d'eltrombopag
Délai: Échantillon de pré-dose le 15e jour après le début de chaque nouveau niveau de dose
Ctrough est la concentration pré-dose à la fin de l'intervalle de dose (masse * volume-1). Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients pour évaluer les concentrations plasmatiques d'eltrombopag. Les concentrations plasmatiques ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques PK de l'eltrombopag. Des échantillons de sang PK intensifs en série ont été prélevés pour la dose initiale de 25 mg / jour pour fournir au moins 12 participants avec des profils PK évaluables à l'état stationnaire. Des échantillons de sang PK clairsemé ont été prélevés pour les autres doses et dans le reste des patients pour l'évaluation de CTROUGH.
Échantillon de pré-dose le 15e jour après le début de chaque nouveau niveau de dose
Nombre de participants avec une évolution clonale
Délai: De la ligne de base jusqu'à env. 2,9 ans
Nombre de participants avec une évolution clonale avec un caryotype normal au départ, y compris l'évolution clonale vers PNH (hémoglobinurie nocturne paroxystique), l'évolution vers la LMA (leucémie myéloïde aiguë) ou les MD (syndromes myélodysplasiques).
De la ligne de base jusqu'à env. 2,9 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2019

Première publication (Réel)

17 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CETB115E2202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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