Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Eltrombopag hos personer med kinesisk refraktær eller recidiverende svær aplastisk anæmi (SAA).

Dette er en brostudie til støtte for registrering i Kina. En estimeringsstrategi snarere end en formel hypotesetestning blev fulgt. Tyve forsøgspersoner blev tilmeldt undersøgelsen.

Behandling med eltrombopag startede med 25 mg/dag og steg med 25 mg/dag hver 2. uge i henhold til trombocyttallet, op til 150 mg/dag. Hæmatologisk responsrate blev vurderet efter 3, 6 måneder og 1 år (uge 13, 26 og 52) efter start af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, hvor behandlingen viste sig at være effektiv efter 6 måneder, fortsatte med at modtage behandlingen. Eltrombopag blev seponeret, hvis behandlingen var ineffektiv efter 6 måneder. Forsøgspersonerne skulle seponere eltrombopag inden 6 måneder, hvis nogen af ​​kriterierne for afbrydelse af behandlingen var opfyldt.

Analysesæt for det primære endepunkt er Full Analysis Set (FAS), og forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsen før uge 26, blev behandlet som non-responders i responsanalysen. Eltrombopag-behandling blev givet til forsøgspersoner, som blev anset for at have behov for fortsat behandling i uge 26. Efter uge 26, hvis alle de hæmatologiske responskriterier (dvs. blodpladetal > 50×109/L, hæmoglobinniveau > 100 g/L uden transfusion og neutrofiltal > 1,0×109/L) forblev opfyldt i mere end 8 uger , blev dosis af eltrombopag reduceret med det halve. Hvis responsen fortsatte i yderligere 8 uger selv ved den nedsatte dosis, blev behandlingen afbrudt. Hvis et fald i nogen af ​​de hæmatologiske værdier (dvs. blodpladetal < 30×109/L, hæmoglobin < 90 g/L eller neutrofiltal < 0,5×109/L) blev fundet efter dosisreduktion, blev dosis øget til forrige niveau. Efter behandlingsafbrydelse blev behandlingen desuden genoptaget, hvis nogen af ​​de hæmatologiske værdier faldt til de ovennævnte niveauer. Responsvurderingen og sikkerhedsevalueringen blev udført i uge 52.

Udvidelsesdelen af ​​denne undersøgelse startede 1 år (uge 52) efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Denne del blev inkluderet i undersøgelsen med en etisk overvejelse for forsøgspersoner, der krævede fortsat behandling. Den fortsatte behandling blev givet op til lanceringen af ​​eltrombopag efter godkendelse. Opfølgningsbesøg blev udført 30 dage efter seponering af eltrombopag-behandling.

For bedre at forstå eltrombopags farmakokinetiske egenskaber i den kinesiske SAA-patientpopulation blev der kun indsamlet intensive farmakokinetiske blodprøver hos de indledende 12 kinesiske forsøgspersoner, der modtog en dosis på 25 mg/dag efter at have nået steady-state for at give evaluerbare fulde farmakokinetiske profiler. Steady-state dalkoncentrationer blev opsamlet ved andre dosisniveauer og hos andre forsøgspersoner.