Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af Eltrombopag hos personer med kinesisk refraktær eller recidiverende svær aplastisk anæmi (SAA).
Et ikke-randomiseret, åbent, multicenter, fase II-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af Eltrombopag hos kinesiske forsøgspersoner med refraktær eller tilbagefaldende svær aplastisk anæmi
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en brostudie til støtte for registrering i Kina. En estimeringsstrategi snarere end en formel hypotesetestning blev fulgt. Tyve forsøgspersoner blev tilmeldt undersøgelsen.
Behandling med eltrombopag startede med 25 mg/dag og steg med 25 mg/dag hver 2. uge i henhold til trombocyttallet, op til 150 mg/dag. Hæmatologisk responsrate blev vurderet efter 3, 6 måneder og 1 år (uge 13, 26 og 52) efter start af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, hvor behandlingen viste sig at være effektiv efter 6 måneder, fortsatte med at modtage behandlingen. Eltrombopag blev seponeret, hvis behandlingen var ineffektiv efter 6 måneder. Forsøgspersonerne skulle seponere eltrombopag inden 6 måneder, hvis nogen af kriterierne for afbrydelse af behandlingen var opfyldt.
Analysesæt for det primære endepunkt er Full Analysis Set (FAS), og forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsen før uge 26, blev behandlet som non-responders i responsanalysen. Eltrombopag-behandling blev givet til forsøgspersoner, som blev anset for at have behov for fortsat behandling i uge 26. Efter uge 26, hvis alle de hæmatologiske responskriterier (dvs. blodpladetal > 50×109/L, hæmoglobinniveau > 100 g/L uden transfusion og neutrofiltal > 1,0×109/L) forblev opfyldt i mere end 8 uger , blev dosis af eltrombopag reduceret med det halve. Hvis responsen fortsatte i yderligere 8 uger selv ved den nedsatte dosis, blev behandlingen afbrudt. Hvis et fald i nogen af de hæmatologiske værdier (dvs. blodpladetal < 30×109/L, hæmoglobin < 90 g/L eller neutrofiltal < 0,5×109/L) blev fundet efter dosisreduktion, blev dosis øget til forrige niveau. Efter behandlingsafbrydelse blev behandlingen desuden genoptaget, hvis nogen af de hæmatologiske værdier faldt til de ovennævnte niveauer. Responsvurderingen og sikkerhedsevalueringen blev udført i uge 52.
Udvidelsesdelen af denne undersøgelse startede 1 år (uge 52) efter påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen. Denne del blev inkluderet i undersøgelsen med en etisk overvejelse for forsøgspersoner, der krævede fortsat behandling. Den fortsatte behandling blev givet op til lanceringen af eltrombopag efter godkendelse. Opfølgningsbesøg blev udført 30 dage efter seponering af eltrombopag-behandling.
For bedre at forstå eltrombopags farmakokinetiske egenskaber i den kinesiske SAA-patientpopulation blev der kun indsamlet intensive farmakokinetiske blodprøver hos de indledende 12 kinesiske forsøgspersoner, der modtog en dosis på 25 mg/dag efter at have nået steady-state for at give evaluerbare fulde farmakokinetiske profiler. Steady-state dalkoncentrationer blev opsamlet ved andre dosisniveauer og hos andre forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kinesiske patienter i alderen over eller lig med 18 år.
- Patient med en tidligere diagnose af svær aplastisk anæmi og havde utilstrækkelig respons efter mindst ét behandlingsforløb i perioden på > 6 måneders immunsuppression med et regime indeholdende anti-thymocytglobulin (ATG), anti-lymfocytglobulin (ALG) og /eller cyclophosphamid eller alemtuzumab.
- Blodpladeantal ≤ 30 × 10^9/L ved screening.
- Patienten må på nuværende tidspunkt ikke have mulighed for stamcelletransplantation.
- Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
- Patient med QTcF (Fridericias QT-korrektionsformel) ved screening <450 ms, eller <480 msec med bundle branch block, som bestemt via middelværdien af et tredobbelt EKG og vurderet på stedet.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med ATG/ALG, cyclophosphamid eller alemtuzumab inden for de seneste 6 måneder.
- Medfødt aplastisk anæmi
- AST eller ALAT ≥3 gange den øvre normalgrænse.
- Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 1,5 × lokal ULN (total bilirubin ≥ 2,5 × lokal ULN med Gilberts syndrom).
- Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) granulocytklonstørrelse bestemt ved flowcytometri ≥ 50 %.
- Tilstedeværelse af kromosomafvigelse (-7/7q- detekteret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller andre afvigelser påvist ved G-båndsfarvning).
- Bevis på en klonal hæmatologisk knoglemarvsforstyrrelse på cytogenetik.
- Tidligere sygehistorie med tromboemboli inden for 6 måneder eller nuværende brug af antikoagulantia.
- Har nogen samtidige maligniteter og skal være fuldt restitueret fra behandling for enhver anden malignitet og have været sygdomsfri i 5 år.
- Patient med klinisk signifikant.
- Patient med kendt hepatocellulær sygdom
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistoftestresultat ved screening.
- Hjertelidelse (NYHA) funktionel klassifikation Grad II/III/IV
- Tidligere sygehistorie med øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for forbindelser, der kemisk ligner eltrombopag eller deres hjælpestoffer.
- Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage.
- Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller enhver anden TPO (trombopoietin) receptoragonist.
- Positivt resultat for HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistoftest.
- Gravid eller ammende (ammende) kvinde.
- Kvinde i den fødedygtige alder.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eltrombopag
Personer startede Eltrombopag -behandling ved 25 mg/dag siden dag 1.
|
Eltrombopag er filmbelagte tabletter, der indeholder 25 mg eltrombopag-fri syre i hver tablet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk responsrate efter 6 måneder (uge 26) af efterforsker
Tidsramme: 6 måneder (uge 26)
|
Hematologisk responsrate: Procentdel af emner, der opfyldte nogen af de internationale arbejdsgruppekriterier: blodpladetælling: hvis blodpladeoverføring uafhængig ved baseline (BL): Transfusionsuafhængig og stigning fra BL med 20 × 10^9/L eller mere; Hvis blodpladet transfusionsafhængig ved BL: ingen krav om blodpladeoverføring i 8 uger; Hemoglobin: Hvis røde blodlegemer (RBC) transfusion uafhængig ved BL: transfusionsuafhængig og stigning fra BL med 15 g/l eller mere; Hvis RBC-transfusionsafhængig ved BL: et fald på mindst 4 enheder i RBC-transfusioner i perioden efter behandlingen 8-uger (1 enhed = RBC afledt fra 200 ml blod) eller ingen RBC-transfusionskrav i 8 uger; Neutrofiltælling: I fravær af granulocytkolonikoloni stimulerende faktor (G-CSF) taget inden for 21 dage forud for blodprøvens samling: stigning fra BL med 0,5 × 10^9/L eller mere, eller (hvis <0,5 × 10^9/ L ved BL) stigning med 100% eller mere.
Patienter, der ophørte fra forsøget inden uge 26, blev behandlet som ikke-responderende.
|
6 måneder (uge 26)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatologisk responsrate af efterforsker
Tidsramme: Uge (WK) 13, uge 52
|
Hematologisk responsrate: Procentdel af emner, der opfyldte nogen af de internationale arbejdsgruppekriterier: blodpladetælling: hvis blodpladeoverføring uafhængig ved baseline (BL): Transfusionsuafhængig og stigning fra BL med 20 × 10^9/L eller mere; Hvis blodpladet transfusionsafhængig ved BL: ingen krav om blodpladeoverføring i 8 uger; Hemoglobin: Hvis røde blodlegemer (RBC) transfusion uafhængig ved BL: transfusionsuafhængig og stigning fra BL med 15 g/l eller mere; Hvis RBC-transfusionsafhængig ved BL: et fald på mindst 4 enheder i RBC-transfusioner i perioden efter behandlingen på 8 uger (1 enhed = RBC afledt fra 200 ml blod) eller ingen RBC-transfusionskrav i 8 uger; Neutrofiltælling: I fravær af granulocytkolonikoloni stimulerende faktor (G-CSF) taget inden for 21 dage forud for blodprøvens samling: stigning fra BL med 0,5 × 10^9/L eller mere, eller (hvis <0,5 × 10^9/ L ved BL) stigning med 100% eller mere.
Patienter, der blev afbrudt fra forsøget før WKS 13 & 26, blev behandlet som ikke-responderende.
|
Uge (WK) 13, uge 52
|
|
Skift fra baseline i blodpladetælling
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26, uge 52
|
Ændring (stigning fra baseline) i blodpladetælling (i fravær af blodpladetransfusion) blev beregnet i henhold til laboratorietestresultaterne, der blev indgået i sagsrapportformularen (CRF), der blev opsummeret ved hvert besøg ved hjælp af beskrivende statistik.
Blodpladetælling (× 109/L) blev vurderet i hæmatologitest.
|
Baseline, uge 13, uge 26, uge 52
|
|
Skift fra baseline i hæmoglobinniveauer
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
Ændring (stigning fra baseline) i hæmoglobin (i fravær af røde blodlegemer (RBC) transfusion) blev beregnet i henhold til de laboratorietestresultater, der blev indgået i CRF, der blev opsummeret ved hvert besøg ved hjælp af beskrivende statistik.
Hemoglobinniveau (G/L) blev vurderet i hæmatologitest.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Ændring fra baseline i neutrofil tælling
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
Ændring (stigning fra baseline) i neutrofiltælling (i fravær af granulocytkoloni stimulerende faktor (G-CSF) og beregnet i henhold til de laboratorietestresultater, der blev indgået i CRF, der blev opsummeret ved hvert besøg ved hjælp af beskrivende statistik).
Neutrofilantal (× 109/L) blev vurderet i hæmatologitest.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Tid til hæmatologisk respons fra efterforsker
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
Tid til hæmatologisk respons blev defineret som tidspunktet fra datoen for den første undersøgelsesmedicinske administration til den første hæmatologiske respons. Hvis en deltager ikke opfyldte hæmatologisk respons før eller på cutoff -datoen, blev censurering udført ved hjælp af datoen for den sidste vurdering. |
Baseline til uge 26
|
|
Varighed af hæmatologisk respons fra efterforsker
Tidsramme: op til ca. 3,5 år
|
Varighed af hæmatologisk respons (ethvert svar i henhold til responskriterierne for det primære slutpunkt).
For forsøgspersoner, der svarede, blev responsen varighed defineret som antallet af uger fra den første dato for hæmatologisk respons indtil den første dato for tilbagefald eller død.
Kun deltagere med mindst to responsvurderinger blev inkluderet i varigheden af hæmatologisk responsvurdering.
|
op til ca. 3,5 år
|
|
Frekvens af blodpladertransfusion
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
For forsøgspersoner, der modtager transfusion (blodplader) ved baseline, blev hyppigheden af blodpladetransfusion i hver periode (baseline: 4 uger før dag 1; uge 13, 26, 52: 4 uger før hver besøgsdag) opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Mængde af blodpladertransfusion
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
Mængden af transfusion blev defineret som summen af transfusion ganget med volumen af transfusion.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Frekvens af røde blodlegemer (RBC) transfusion
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
For forsøgspersoner, der modtager transfusion (RBC (røde blodlegemer)) ved baseline, blev hyppigheden af RBC -transfusion i hver periode (baseline: 8 uger før dag 1; uge 13, 26, 52: 8 uger før hver besøgsdag) opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Mængde af røde blodlegemer (RBC) transfusion
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
Mængden af RBC -transfusion blev defineret som summen af transfusion ganget med volumen af transfusion.
|
Baseline, uge 13, uge 26 og uge 52
|
|
Plasma PK -parametre for eltrombopag: Cmax
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Cmax er den maksimale (top) observerede plasmamedicinskoncentration efter enkelt dosisadministration (masse*volumen-1).
Blodprøver blev opsamlet fra patienter for at vurdere plasmakoncentrationerne af eltrombopag.
Plasmakoncentrationerne blev anvendt til at bestemme PK -egenskaberne for eltrombopag.
Seriel intensive PK -blodprøver blev opsamlet til den første 25 mg/dagdosis for at give mindst 12 deltagere evaluable PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Plasma PK -parametre for eltrombopag: Tmax
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Tmax er tiden til at nå maksimalt (top) plasmadæggekoncentration efter enkelt dosisadministration (tid).
Blodprøver blev opsamlet fra alle patienter for at vurdere plasmakoncentrationerne af eltrombopag.
Plasmakoncentrationerne blev anvendt til at bestemme PK -egenskaberne for eltrombopag.
Seriel intensive PK -blodprøver blev opsamlet til den første 25 mg/dagdosis for at give mindst 12 deltagere evaluable PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Plasma PK -parametre for eltrombopag: Auctau & Auclast
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Auctau er området under kurven beregnet til slutningen af et doseringsinterval (TAU) ved stabil tilstand (beløb*Tid*volumen-1).
AUCLAST er AUC beregnet fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration.
Blodprøver blev opsamlet fra patienter for at vurdere plasmakoncentrationerne af eltrombopag.
Plasmakoncentrationerne blev anvendt til at bestemme PK -egenskaberne for eltrombopag.
Seriel intensive PK -blodprøver blev opsamlet til den første 25 mg/dagdosis for at give mindst 12 deltagere evaluable PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Plasma PK -parametre for eltrombopag: CLSS/F
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Steady State (CLSS/F) er den tilsyneladende systemiske (eller totale krops) clearance ved stabil tilstand fra plasma (volumen/tid) efter lægemiddeladministration.
Blodprøver blev opsamlet fra patienter for at vurdere plasmakoncentrationerne af eltrombopag.
Plasmakoncentrationerne blev anvendt til at bestemme PK -egenskaberne for eltrombopag.
Seriel intensive PK -blodprøver blev opsamlet til den første 25 mg/dagdosis for at give mindst 12 deltagere evaluable PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Plasmakoncentration af eltrombopag
Tidsramme: Prøven før dosis den 15. dag efter, at hvert nye dosisniveau blev startet
|
Ctrough er præ-dosiskoncentrationen i slutningen af dosisintervallet (masse*volumen-1).
Blodprøver blev opsamlet fra patienter for at vurdere plasmakoncentrationerne af eltrombopag.
Plasmakoncentrationerne blev anvendt til at bestemme PK -egenskaberne for eltrombopag.
Seriel intensive PK -blodprøver blev opsamlet til den første 25 mg/dagdosis for at give mindst 12 deltagere evaluable PK -profiler i stabil tilstand.
Sparse PK -blodprøver blev opsamlet for de andre doser og i resten af patienterne til CTROUGH -vurdering.
|
Prøven før dosis den 15. dag efter, at hvert nye dosisniveau blev startet
|
|
Antal deltagere med klonal udvikling
Tidsramme: Fra baseline op til ca. 2,9 år
|
Antal deltagere med klonal udvikling med en normal karyotype ved baseline inklusive klonal udvikling til PNH (paroxysmal natlig hæmoglobinuri), evolution til AML (akut myeloid leukæmi) eller MDS (myelodysplastic syndromes).
|
Fra baseline op til ca. 2,9 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CETB115E2202
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .