Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van Eltrombopag bij proefpersonen met Chinese refractaire of recidiverende ernstige aplastische anemie (SAA).
Een niet-gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van eltrombopag te beoordelen bij Chinese proefpersonen met refractaire of recidiverende ernstige aplastische anemie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een overbruggend onderzoek ter ondersteuning van de registratie in China. Er werd een schattingsstrategie gevolgd in plaats van een formele hypothesetoetsing. Twintig proefpersonen namen deel aan het onderzoek.
De behandeling met eltrombopag begon met 25 mg/dag en werd elke 2 weken verhoogd met 25 mg/dag, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes, tot 150 mg/dag. Het hematologische responspercentage werd beoordeeld op 3, 6 maanden en 1 jaar (week 13, 26 en 52) na het starten van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen bij wie de behandeling na zes maanden effectief bleek te zijn, bleven de behandeling ontvangen. Eltrombopag werd stopgezet als de behandeling na 6 maanden niet effectief was. De proefpersonen moesten vóór 6 maanden stoppen met eltrombopag als aan een van de criteria voor het staken van de behandeling werd voldaan.
De analyseset voor het primaire eindpunt is de Full Analysis Set (FAS) en proefpersonen die vóór week 26 met het onderzoek stopten, werden in de responsanalyse als non-responders behandeld. Behandeling met eltrombopag werd gegeven aan proefpersonen van wie werd aangenomen dat zij in week 26 een voortgezette behandeling nodig hadden. Na week 26, als aan alle hematologische responscriteria (d.w.z. aantal bloedplaatjes > 50×109/l, hemoglobinegehalte > 100 g/l zonder transfusie en aantal neutrofielen > 1,0×109/l) gedurende meer dan 8 weken voldaan bleef werd de dosis eltrombopag met de helft verlaagd. Als de respons nog eens 8 weken aanhield, zelfs bij de verlaagde dosis, werd de behandeling stopgezet. Als na dosisverlaging een afname van een van de hematologische waarden (d.w.z. aantal bloedplaatjes < 30×109/l, hemoglobine < 90 g/l of neutrofielenaantal < 0,5×109/l) werd gevonden, werd de dosis verhoogd tot de vorig niveau. Bovendien werd de behandeling na onderbreking van de behandeling opnieuw gestart als een van de hematologische waarden daalde tot de bovengenoemde niveaus. De responsbeoordeling en veiligheidsevaluatie werden uitgevoerd in week 52.
Het uitbreidingsgedeelte van dit onderzoek begon 1 jaar (week 52) na de start van de onderzoeksbehandeling. Dit onderdeel werd in het onderzoek opgenomen met een ethische overweging voor proefpersonen die voortgezette behandeling nodig hadden. De voortgezette behandeling werd na goedkeuring verleend tot de lancering van eltrombopag. Het vervolgbezoek vond plaats 30 dagen na het stopzetten van de behandeling met eltrombopag.
Om de PK-kenmerken van eltrombopag bij de Chinese SAA-patiëntenpopulatie beter te begrijpen, werden alleen intensieve PK-bloedmonsters verzameld bij de eerste 12 Chinese proefpersonen die een dosis van 25 mg/dag kregen na het bereiken van de steady-state, om evalueerbare volledige PK-profielen te verkrijgen. Steady-state dalconcentraties werden verzameld bij andere dosisniveaus en bij andere proefpersonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, China, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chinese patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar oud.
- Patiënt met een eerdere diagnose van ernstige aplastische anemie en onvoldoende respons vertoonde na ten minste één behandelingskuur in de periode van > 6 maanden immunosuppressie met een regime dat antithymocytenglobuline (ATG), antilymfocytenglobuline (ALG) en /of cyclofosfamide, of alemtuzumab.
- Aantal bloedplaatjes ≤ 30 × 10^9/L bij screening.
- De patiënt mag op dit moment niet de mogelijkheid hebben tot stamceltransplantatie.
- Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Patiënt met QTcF (Fridericia's QT-correctieformule) bij screening <450 msec, of <480 msec met bundeltakblok, zoals bepaald via het gemiddelde van een drievoudig ECG en ter plekke beoordeeld.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met ATG/ALG, cyclofosfamide of alemtuzumab in de afgelopen 6 maanden.
- Congenitale aplastische anemie
- ASAT of ALAT ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
- Creatinine, totaal bilirubine en alkalische fosfatase (ALP) ≥ 1,5 × lokale ULN (totaal bilirubine ≥ 2,5 × lokale ULN met syndroom van Gilbert).
- Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) granulocyt kloongrootte bepaald door flowcytometrie ≥ 50%.
- Aanwezigheid van chromosomale aberratie (-7/7q- gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), of andere afwijkingen gedetecteerd door G-band kleuring).
- Bewijs van een klonale hematologische beenmergaandoening op cytogenetica.
- Voorgeschiedenis van trombo-embolie binnen 6 maanden of actueel gebruik van anticoagulantia.
- Bijkomende maligniteiten hebben en volledig hersteld moeten zijn van de behandeling voor elke andere maligniteit en gedurende 5 jaar ziektevrij zijn.
- Patiënt met klinisch significant.
- Patiënt met bekende hepatocellulaire ziekte
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
- Cardiale aandoening (NYHA) functionele classificatie Graad II/III/IV
- Medische voorgeschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor verbindingen die chemisch vergelijkbaar zijn met eltrombopag of hun hulpstoffen.
- Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen.
- Eerdere behandeling met eltrombopag, romiplostim of een andere TPO-receptoragonist (trombopoëtinereceptor).
- Positief resultaat voor HIV (Human Immunodeficiency Virus) antilichaamtest.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouw.
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eltrombopag
De proefpersonen begonnen met een Eltrombopag -behandeling op 25 mg/dag sinds dag 1.
|
Eltrombopag zijn met film gecoate tabletten die 25 mg Eltrombopag-vrij zuur in elke tablet bevatten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologisch responspercentage na 6 maanden (week 26) door onderzoeker
Tijdsspanne: 6 maanden (week 26)
|
Hematologisch responspercentage: percentage proefpersonen die voldeden aan een van de internationale criteria voor werkgroep: telling count: als bloedplaatjestransfusie onafhankelijk bij aanvang (BL): transfusie -onafhankelijk en toenemen van BL met 20 × 10^9/l of meer; Als het bloedplaatjestransfusie afhankelijk is van BL: geen vereiste van bloedplaatjestransfusie gedurende 8 weken; Hemoglobine: als rode bloedcellen (RBC) transfusie onafhankelijk bij BL: transfusie onafhankelijk en toenemen van BL met 15 g/l of meer; Als RBC-transfusieafhankelijk bij BL: een afname van ten minste 4 eenheden in RBC-transfusies in de periode na de behandeling van 8 weken (1 eenheid = RBC afgeleid van 200 ml bloed) of geen RBC-transfusie-eis gedurende 8 weken; Neutrofiele telling: in afwezigheid van granulocytkolonie stimulerende factor (G-CSF) genomen binnen 21 dagen voorafgaand aan de bloedmonsterverzameling: toename van BL met 0,5 × 10^9/l of meer, of (als <0,5 × 10^9/ L bij BL) stijgen met 100% of meer.
Patiënten die vóór week 26 stopten uit het onderzoek, werden behandeld als niet-responders.
|
6 maanden (week 26)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologisch responspercentage door onderzoeker
Tijdsspanne: Week (wk) 13, week 52
|
Hematologisch responspercentage: percentage proefpersonen die voldeden aan een van de internationale criteria voor werkgroep: telling count: als bloedplaatjestransfusie onafhankelijk bij aanvang (BL): transfusie -onafhankelijk en toenemen van BL met 20 × 10^9/l of meer; Als bloedplaatjestransfusie afhankelijk van BL: geen vereiste van bloedplaatjestransfusie voor 8 weken; Hemoglobine: als rode bloedcellen (RBC) transfusie onafhankelijk bij BL: transfusie onafhankelijk en toenemen van BL met 15 g/l of meer; Als RBC-transfusieafhankelijk bij BL: een afname van ten minste 4 eenheden in RBC-transfusies in de periode na de behandeling van 8 weken (1 eenheid = RBC afgeleid van 200 ml bloed) of geen RBC-transfusie-eis voor 8 weken; Neutrofiele telling: in afwezigheid van granulocytkolonie stimulerende factor (G-CSF) genomen binnen 21 dagen voorafgaand aan de bloedmonsterverzameling: toename van BL met 0,5 × 10^9/l of meer, of (als <0,5 × 10^9/ L bij BL) stijgen met 100% of meer.
Patiënten die vóór WKS 13 en 26 stopten uit de studie werden behandeld als niet-responders.
|
Week (wk) 13, week 52
|
|
Verander van de basislijn bij het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26, week 52
|
Verandering (toename van de uitgangswaarde) in het aantal bloedplaatjes (bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie) werden berekend volgens de laboratoriumtestresultaten die zijn ingevoerd in het casusrapportformulier (CRF) die werden samengevat bij elk bezoek met behulp van beschrijvende statistieken.
Het aantal bloedplaatjes (× 109/l) werd beoordeeld in de hematologietest.
|
Baseline, week 13, week 26, week 52
|
|
Verander van de basislijn in hemoglobinespiegels
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
Verandering (toename van de basislijn) in hemoglobine (in afwezigheid van rode bloedcel (RBC) transfusie) werd berekend volgens de laboratoriumtestresultaten die in de CRF werden ingevoerd die werden samengevat bij elk bezoek met behulp van beschrijvende statistieken.
Hemoglobine -niveau (G/L) werd beoordeeld in de hematologietest.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Verander van de basislijn in het aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
Verandering (toename van de uitgangswaarde) in het aantal neutrofielen (in afwezigheid van granulocytkolonie stimulerende factor (G-CSF) en berekend volgens de laboratoriumtestresultaten die in de CRF werden ingevoerd die bij elk bezoek werden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken).
Neutrofielentelling (× 109/L) werd beoordeeld in de hematologietest.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Tijd op hematologische respons door onderzoeker
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
|
Tijd op hematologische respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste studie -toediening van de studie tot de eerste hematologische respons. Als een deelnemer voor of op de afsluitdatum niet aan de hematologische respons voldeed, werd censurering uitgevoerd met behulp van de datum van de laatste beoordeling. |
Baseline naar week 26
|
|
Duur van de hematologische respons door onderzoeker
Tijdsspanne: tot ongeveer. 3,5 jaar
|
Duur van de hematologische respons (elke respons volgens de responscriteria voor het primaire eindpunt).
Voor proefpersonen die reageerden, werd de duur van de respons gedefinieerd als het aantal weken vanaf de eerste datum van hematologische respons tot de eerste terugval of overlijden.
Alleen deelnemers met ten minste twee responsbeoordelingen werden opgenomen voor de duur van hematologische responsbeoordeling.
|
tot ongeveer. 3,5 jaar
|
|
Frequentie van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
Voor proefpersonen die transfusie ontvangen (bloedplaatjes) bij aanvang, werd de frequentie van bloedplaatjestransfusie in elke periode (basislijn: 4 weken voor dag 1; week 13, 26, 52: 4 weken vóór elke bezoekdag) samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Hoeveelheid bloedplaatjes transfusie
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
De hoeveelheid transfusie werd gedefinieerd als de som van transfusie vermenigvuldigd met het volume van transfusie.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Frequentie van rode bloedcellen (RBC) transfusie
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
Voor proefpersonen die transfusie ontvangen (RBC (rode bloedcel) bij aanvang, werd de frequentie van RBC -transfusie in elke periode (basislijn: 8 weken voor dag 1; week 13, 26, 52: 8 weken vóór elke bezoekdag) samengevat met behulp van beschrijvend Statistieken.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Hoeveelheid rode bloedcellen (RBC) transfusie
Tijdsspanne: Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
De hoeveelheid RBC -transfusie werd gedefinieerd als de som van transfusie vermenigvuldigd met het volume van transfusie.
|
Baseline, week 13, week 26 en week 52
|
|
Plasma PK -parameters van Eltrombopag: Cmax
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
CMAX is de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie na de toediening van enkele dosis (massa*volume-1).
Bloedmonsters werden verzameld van patiënten om de plasmaconcentraties van eltrombopag te beoordelen.
De plasmaconcentraties werden gebruikt om de PK -kenmerken van eltrombopag te bepalen.
Seriële intensieve PK -bloedmonsters werden verzameld voor de initiële dosis van 25 mg/dag om ten minste 12 deelnemers te voorzien van evalueerbare PK -profielen in stabiele toestand.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
|
Plasma PK -parameters van Eltrombopag: Tmax
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
TMAX is de tijd om maximale (piek) plasma -geneesmiddelconcentratie te bereiken na toediening van enkele dosis (tijd).
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten om de plasmaconcentraties van eltrombopag te beoordelen.
De plasmaconcentraties werden gebruikt om de PK -kenmerken van eltrombopag te bepalen.
Seriële intensieve PK -bloedmonsters werden verzameld voor de initiële dosis van 25 mg/dag om ten minste 12 deelnemers te voorzien van evalueerbare PK -profielen in stabiele toestand.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
|
Plasma PK -parameters van Eltrombopag: Auctau & Auclast
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
Auctau is het gebied onder de curve berekend tot het einde van een doseringsinterval (TAU) bij steady-state (hoeveelheid*tijd*volume-1).
AUCLAST is de AUC berekend vanaf tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Bloedmonsters werden verzameld van patiënten om de plasmaconcentraties van eltrombopag te beoordelen.
De plasmaconcentraties werden gebruikt om de PK -kenmerken van eltrombopag te bepalen.
Seriële intensieve PK -bloedmonsters werden verzameld voor de initiële dosis van 25 mg/dag om ten minste 12 deelnemers te voorzien van evalueerbare PK -profielen in stabiele toestand.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
|
Plasma PK -parameters van Eltrombopag: CLSS/F
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
Steady -state (CLSS/F) is de schijnbare systemische (of totale lichaam) klaring in stabiele toestand van plasma (volume/tijd) na toediening van geneesmiddelen.
Bloedmonsters werden verzameld van patiënten om de plasmaconcentraties van eltrombopag te beoordelen.
De plasmaconcentraties werden gebruikt om de PK -kenmerken van eltrombopag te bepalen.
Seriële intensieve PK -bloedmonsters werden verzameld voor de initiële dosis van 25 mg/dag om ten minste 12 deelnemers te voorzien van evalueerbare PK -profielen in stabiele toestand.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
|
|
Plasma -trogconcentratie van eltrombopag
Tijdsspanne: Pre-dosis monster op de 15e dag nadat elk nieuw dosisniveau was gestart
|
Ctrough is de pre-dosisconcentratie aan het einde van het dosisinterval (massa*volume-1).
Bloedmonsters werden verzameld van patiënten om de plasmaconcentraties van eltrombopag te beoordelen.
De plasmaconcentraties werden gebruikt om de PK -kenmerken van eltrombopag te bepalen.
Seriële intensieve PK -bloedmonsters werden verzameld voor de initiële dosis van 25 mg/dag om ten minste 12 deelnemers te voorzien van evalueerbare PK -profielen in stabiele toestand.
Spaarzame PK -bloedmonsters werden verzameld voor de andere doses en bij de rest van de patiënten voor de beoordeling van de doorloop.
|
Pre-dosis monster op de 15e dag nadat elk nieuw dosisniveau was gestart
|
|
Aantal deelnemers met een klonale evolutie
Tijdsspanne: Van basislijn tot ongeveer. 2,9 jaar
|
Aantal deelnemers met een klonale evolutie met een normaal karyotype bij aanvang, inclusief klonale evolutie tot PNH (paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie), evolutie naar AML (acute myeloïde leukemie) of MDS (myelodysplastische syndromen).
|
Van basislijn tot ongeveer. 2,9 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CETB115E2202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .