Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti Eltrombopagu u čínských pacientů s refrakterní nebo relapsující těžkou aplastickou anémií (SAA).

Toto je překlenovací studie na podporu registrace v Číně. Spíše než formální testování hypotéz byla sledována strategie odhadu. Do studie bylo zařazeno dvacet subjektů.

Léčba eltrombopagem začala dávkou 25 mg/den a zvyšovala se o 25 mg/den každé 2 týdny podle počtu krevních destiček, až na 150 mg/den. Míra hematologické odpovědi byla hodnocena za 3, 6 měsíců a 1 rok (13., 26. a 52. týden) po zahájení studijní léčby. Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že léčba byla účinná po 6 měsících, pokračovali v léčbě. Eltrombopag byl přerušen, pokud byla léčba po 6 měsících neúčinná. Subjekty vysadily eltrombopag před 6 měsíci, pokud bylo splněno jakékoli z kritérií pro přerušení léčby.

Analytický soubor pro primární koncový bod je úplný analytický soubor (FAS) a subjekty, které přerušily studii před týdnem 26, byly v analýze odezvy považovány za nereagující. Léčba eltrombopagem byla poskytnuta subjektům, u kterých se mělo za to, že vyžadují pokračování v léčbě v týdnu 26. Po 26. týdnu, pokud všechna kritéria hematologické odpovědi (tj. počet krevních destiček > 50×109/l, hladina hemoglobinu > 100 g/l bez transfuze a počet neutrofilů > 1,0×109/l) zůstala splněna déle než 8 týdnů byla dávka eltrombopagu snížena na polovinu. Pokud odpověď pokračovala dalších 8 týdnů i při snížené dávce, léčba byla ukončena. Pokud bylo po snížení dávky zjištěno snížení některé z hematologických hodnot (tj. počet krevních destiček < 30×109/l, hemoglobin < 90 g/l nebo počet neutrofilů < 0,5×109/l), byla dávka zvýšena na předchozí úroveň. Dále, po přerušení léčby byla léčba znovu zahájena, pokud některá z hematologických hodnot klesla na výše uvedené úrovně. Posouzení odezvy a vyhodnocení bezpečnosti byly provedeny v 52. týdnu.

Prodlužovací část této studie začala 1 rok (52. týden) po zahájení studijní léčby. Tato část byla zahrnuta do studie s etickým ohledem na subjekty, které vyžadovaly pokračování léčby. Pokračující léčba byla poskytována až do uvedení eltrombopagu na trh po schválení. Následná návštěva byla provedena 30 dní po ukončení léčby eltrombopagem.

Pro lepší pochopení PK charakteristik eltrombopagu v čínské populaci pacientů se SAA byly intenzivní PK vzorky krve odebírány pouze u počátečních 12 čínských subjektů, které dostávaly dávku 25 mg/den po dosažení rovnovážného stavu, aby byly poskytnuty hodnotitelné úplné PK profily. Minimální koncentrace v ustáleném stavu byly shromážděny při jiných úrovních dávky au jiných subjektů.