Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti Eltrombopagu u čínských pacientů s refrakterní nebo relapsující těžkou aplastickou anémií (SAA).

8. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II k posouzení bezpečnosti a účinnosti eltrombopagu u čínských subjektů s refrakterní nebo recidivující těžkou aplastickou anémií

Toto je nerandomizovaná, otevřená studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu u čínských subjektů s refrakterní nebo relapsující těžkou aplastickou anémií (SAA). Léčba eltrombopagem bude zahájena dávkou 25 mg/den a bude se zvyšovat o 25 mg/den každé 2 týdny podle počtu krevních destiček až na 150 mg/den. Míra hematologické odpovědi bude hodnocena 3, 6 měsíců a 1 rok po zahájení studijní léčby (13., 26. a 52. týden).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je překlenovací studie na podporu registrace v Číně. Spíše než formální testování hypotéz byla sledována strategie odhadu. Do studie bylo zařazeno dvacet subjektů.

Léčba eltrombopagem začala dávkou 25 mg/den a zvyšovala se o 25 mg/den každé 2 týdny podle počtu krevních destiček, až na 150 mg/den. Míra hematologické odpovědi byla hodnocena za 3, 6 měsíců a 1 rok (13., 26. a 52. týden) po zahájení studijní léčby. Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že léčba byla účinná po 6 měsících, pokračovali v léčbě. Eltrombopag byl přerušen, pokud byla léčba po 6 měsících neúčinná. Subjekty vysadily eltrombopag před 6 měsíci, pokud bylo splněno jakékoli z kritérií pro přerušení léčby.

Analytický soubor pro primární koncový bod je úplný analytický soubor (FAS) a subjekty, které přerušily studii před týdnem 26, byly v analýze odezvy považovány za nereagující. Léčba eltrombopagem byla poskytnuta subjektům, u kterých se mělo za to, že vyžadují pokračování v léčbě v týdnu 26. Po 26. týdnu, pokud všechna kritéria hematologické odpovědi (tj. počet krevních destiček > 50×109/l, hladina hemoglobinu > 100 g/l bez transfuze a počet neutrofilů > 1,0×109/l) zůstala splněna déle než 8 týdnů byla dávka eltrombopagu snížena na polovinu. Pokud odpověď pokračovala dalších 8 týdnů i při snížené dávce, léčba byla ukončena. Pokud bylo po snížení dávky zjištěno snížení některé z hematologických hodnot (tj. počet krevních destiček < 30×109/l, hemoglobin < 90 g/l nebo počet neutrofilů < 0,5×109/l), byla dávka zvýšena na předchozí úroveň. Dále, po přerušení léčby byla léčba znovu zahájena, pokud některá z hematologických hodnot klesla na výše uvedené úrovně. Posouzení odezvy a vyhodnocení bezpečnosti byly provedeny v 52. týdnu.

Prodlužovací část této studie začala 1 rok (52. týden) po zahájení studijní léčby. Tato část byla zahrnuta do studie s etickým ohledem na subjekty, které vyžadovaly pokračování léčby. Pokračující léčba byla poskytována až do uvedení eltrombopagu na trh po schválení. Následná návštěva byla provedena 30 dní po ukončení léčby eltrombopagem.

Pro lepší pochopení PK charakteristik eltrombopagu v čínské populaci pacientů se SAA byly intenzivní PK vzorky krve odebírány pouze u počátečních 12 čínských subjektů, které dostávaly dávku 25 mg/den po dosažení rovnovážného stavu, aby byly poskytnuty hodnotitelné úplné PK profily. Minimální koncentrace v ustáleném stavu byly shromážděny při jiných úrovních dávky au jiných subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Čínští pacienti ve věku 18 let nebo více.
  • Pacient s předchozí diagnózou těžké aplastické anémie a měl nedostatečnou odpověď po alespoň jednom léčebném cyklu v období > 6 měsíců imunosuprese s režimem obsahujícím anti-thymocytární globulin (ATG), anti-lymfocytární globulin (ALG) a /nebo cyklofosfamid nebo alemtuzumab.
  • Počet krevních destiček ≤ 30 × 10^9/l při screeningu.
  • Pacient v současné době nesmí mít možnost transplantace kmenových buněk.
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Pacient s QTcF (Fridericiaův vzorec pro korekci QT) při screeningu < 450 ms, nebo < 480 ms s blokádou raménka, jak bylo stanoveno průměrem trojitého EKG a hodnoceno na místě.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba ATG/ALG, cyklofosfamidem nebo alemtuzumabem v posledních 6 měsících.
  • Vrozená aplastická anémie
  • AST nebo ALT ≥3násobek horní hranice normálu.
  • Kreatinin, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 1,5× lokální ULN (celkový bilirubin ≥ 2,5 × lokální ULN s Gilbertovým syndromem).
  • Velikost klonu granulocytů paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) stanovená průtokovou cytometrií ≥ 50 %.
  • Přítomnost chromozomální aberace (-7/7q- detekovaná fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo jiné aberace detekované barvením G-pásem).
  • Důkazy klonální hematologické poruchy kostní dřeně na cytogenetice.
  • Tromboembolismus v anamnéze do 6 měsíců nebo současné užívání antikoagulancií.
  • Máte jakékoli souběžné malignity a musíte se plně zotavit z léčby jakéhokoli jiného zhoubného nádoru a být bez onemocnění po dobu 5 let.
  • Pacient s klinicky významným.
  • Pacient se známým hepatocelulárním onemocněním
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
  • Funkční klasifikace srdečních poruch (NYHA) Stupeň II/III/IV
  • Okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na sloučeniny chemicky podobné eltrombopagu nebo jejich pomocným látkám v anamnéze.
  • Léčba jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů.
  • Předchozí léčba eltrombopagem, romiplostimem nebo jakýmkoli jiným agonistou TPO (trombopoetinového) receptoru.
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru HIV (Human Immunodeficiency Virus).
  • Těhotná nebo kojící (kojící) žena.
  • Žena v plodném věku.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag
Subjekty zahájily léčbu Eltrombopag při 25 mg/den od 1. dne.
Lék: Eltrombopag
Eltrombopag jsou filmové tablety obsahující 25 mg eltrombopagské kyseliny v každé tabletě.
Ostatní jména:
  • ETB115

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hematologické odezvy po 6 měsících (26. týden) vyšetřovatelem
Časové okno: 6 měsíců (26. týden)
Míra hematologické odezvy: Procento subjektů, kteří splnili některou z kritérií mezinárodních pracovních skupin: Počet destiček: Pokud transfúze destiček nezávislá na začátku (BL): transfuze nezávislá a zvyšuje se od BL o 20 x 10^9/l nebo více; Pokud je transfuze destiček závislá na BL: žádný požadavek na transfuzi destiček po dobu 8 týdnů; Hemoglobin: Pokud je transfuze s červeným krvinky (RBC) nezávislá na transfuzi nezávislé a zvyšuje se od BL o 15 g/l nebo více; Pokud je závislá na transfuzi RBC na BL: snížení nejméně 4 jednotek v transfuzích RBC v 8týdenním období po ošetření (1 jednotka = RBC odvozená z 200 ml krve) nebo žádný požadavek na transfuzi RBC po dobu 8 týdnů; Počet neutrofilů: V nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) odebraných do 21 dnů před sběrem vzorku krve: zvýšení z BL o 0,5 × 10^9/l nebo více, nebo (pokud <0,5 × 10^9/ L v BL) se zvýší o 100% nebo více. Pacienti, kteří byli přerušeni ze studie před 26. týdnem, byli považováni za respondenty.
6 měsíců (26. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hematologické odezvy od vyšetřovatele
Časové okno: Týden (WK) 13, týden 52
Míra hematologické odezvy: Procento subjektů, kteří splnili některou z kritérií mezinárodních pracovních skupin: Počet destiček: Pokud transfúze destiček nezávislá na začátku (BL): transfuze nezávislá a zvyšuje se od BL o 20 x 10^9/l nebo více; Pokud je transfuze destiček závislá na BL: žádný požadavek na transfuzi destiček pro 8 týdnů; Hemoglobin: Pokud je transfuze s červeným krvinky (RBC) nezávislá na transfuzi nezávislé a zvyšuje se od BL o 15 g/l nebo více; Pokud je závislá na transfuzi RBC v BL: snížení nejméně 4 jednotek v transfuzích RBC v 8týdenním období po léčbě (1 jednotka = RBC odvozená z 200 ml krve) nebo žádný požadavek na transfuzi RBC pro 8 týdnů; Počet neutrofilů: V nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) odebraných do 21 dnů před sběrem vzorku krve: zvýšení z BL o 0,5 × 10^9/l nebo více, nebo (pokud <0,5 × 10^9/ L v BL) se zvýší o 100% nebo více. Pacienti, kteří vysadili studii před WKS 13 a 26, byli považováni za neodpovídající.
Týden (WK) 13, týden 52
Změňte se z výchozí hodnoty v počtu destiček
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden, 52 týdnů
Změna (zvýšení ze základní linie) v počtu destiček (v nepřítomnosti transfúze destiček) byla vypočtena podle výsledků laboratorního testu zadaného do formuláře případové zprávy (CRF), které byly shrnuty při každé návštěvě pomocí popisné statistiky. Počet destiček (× 109/l) byl hodnocen v hematologickém testu.
Základní linie, 13. týden, 26. týden, 52 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v hladinách hemoglobinu
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Změna (zvýšení ze základní linie) v hemoglobinu (v nepřítomnosti transfúze červených krvinek (RBC)) byla vypočtena podle výsledků laboratorního testu zadaného do CRF, které byly shrnuty při každé návštěvě pomocí popisné statistiky. Hladina hemoglobinu (G/L) byla hodnocena v hematologickém testu.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Změňte se z výchozí hodnoty v počtu neutrofilů
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Změna (zvýšení ze základní linie) v počtu neutrofilů (v nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a vypočtena podle výsledků laboratorního testu zadaného do CRF, které byly shrnuty při každé návštěvě pomocí deskriptivní statistiky). Počet neutrofilů (× 109/l) byl hodnocen v hematologickém testu.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Čas na hematologickou odpověď vyšetřovatelem
Časové okno: Základy do 26. týdne

Čas na hematologickou odpověď byl definován jako čas od data prvního studijního podávání léčiva k první hematologické odpovědi.

Pokud účastník nesplnil hematologickou reakci před nebo k datu mezního hodnoty, bylo provedeno cenzurování pomocí data posledního posouzení.
Základy do 26. týdne
Trvání hematologické odpovědi vyšetřovatelem
Časové okno: Až přibližně. 3,5 roku
Trvání hematologické odpovědi (jakákoli odpověď podle kritérií odpovědi pro primární koncový bod). U subjektů, které odpověděly, byla doba reakce definována jako počet týdnů od prvního data hematologické reakce až do prvního data relapsu nebo smrti. Po dobu trvání posouzení hematologické odpovědi byli zahrnuti pouze účastníci s alespoň dvěma hodnocením odpovědí.
Až přibližně. 3,5 roku
Frekvence transfúze destiček
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
U subjektů, které dostávají transfúzi (destičky) na začátku, byla frekvence transfúze destiček v každém období (výchozí hodnota: 4 týdny před dnem 1; 13. týden, 26, 52: 4 týdny před každým dnem návštěvy) shrnuta pomocí popisné statistiky.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Množství transfúze destiček
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Množství transfúze bylo definováno jako součet transfuze vynásobené objemem transfúze.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Frekvence transfúze červených krvinek (RBC)
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
U subjektů, které dostávají transfúzi (RBC (červené krvinky)) na začátku, byla frekvence transfúze RBC v každém období (výchozí hodnota: 8 týdnů před 1. dnem; 13. týden, 26, 52: 8 týdnů před každým dnem návštěvy) byla shrnuta pomocí popisovaného statistika.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Množství transfúze červených krvinek (RBC)
Časové okno: Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Množství transfúze RBC bylo definováno jako součet transfuze vynásobené objemem transfúze.
Základní linie, 13. týden, 26. týden a 52 týdnů
Palametry PK v plazmě Eltrombopag: CMAX
Časové okno: předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
CMAX je maximální (pík) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (hmotnost*objem-1). Vzorky krve byly odebrány od pacientů za účelem posouzení plazmatických koncentrací Eltrombopagu. K určení charakteristik PK Eltrombopagu byly použity plazmatické koncentrace. Sériové intenzivní vzorky PK krve byly odebrány pro počáteční dávku 25 mg/den, aby poskytly alespoň 12 účastníkům hodnotící profily PK v ustáleném stavu.
předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Palametry PK v plazmě Eltrombopag: TMAX
Časové okno: předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
TMAX je čas dosáhnout maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (čas). Vzorky krve byly odebrány od všech pacientů za účelem posouzení plazmatických koncentrací Eltrombopagu. K určení charakteristik PK Eltrombopagu byly použity plazmatické koncentrace. Sériové intenzivní vzorky PK krve byly odebrány pro počáteční dávku 25 mg/den, aby poskytly alespoň 12 účastníkům hodnotící profily PK v ustáleném stavu.
předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Palametry PK v plazmě Eltrombopag: Auctau & Auclast
Časové okno: předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Auctau je oblast pod křivkou vypočtenou až do konce dávkovacího intervalu (TAU) v ustáleném stavu (množství*čas*svazku-1). Auclast je AUC vypočtená od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace. Vzorky krve byly odebrány od pacientů za účelem posouzení plazmatických koncentrací Eltrombopagu. K určení charakteristik PK Eltrombopagu byly použity plazmatické koncentrace. Sériové intenzivní vzorky PK krve byly odebrány pro počáteční dávku 25 mg/den, aby poskytly alespoň 12 účastníkům hodnotící profily PK v ustáleném stavu.
předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Palametry PK v plazmě Eltrombopag: CLSS/F
Časové okno: předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Ustálý stav (CLSS/F) je zjevný systémový (nebo celkový těla) clearance v ustáleném stavu z plazmy (objem/čas) po podávání léčiva. Vzorky krve byly odebrány od pacientů za účelem posouzení plazmatických koncentrací Eltrombopagu. K určení charakteristik PK Eltrombopagu byly použity plazmatické koncentrace. Sériové intenzivní vzorky PK krve byly odebrány pro počáteční dávku 25 mg/den, aby poskytly alespoň 12 účastníkům hodnotící profily PK v ustáleném stavu.
předdatí a 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Koncentrace koryta v plazmě Eltrombopag
Časové okno: Vzorek před dávkováním 15. den po zahájení každé nové úrovně dávky
Ctrough je koncentrace před dávkou na konci intervalu dávky (hmota*objem-1). Vzorky krve byly odebrány od pacientů za účelem posouzení plazmatických koncentrací Eltrombopagu. K určení charakteristik PK Eltrombopagu byly použity plazmatické koncentrace. Sériové intenzivní vzorky PK krve byly odebrány pro počáteční dávku 25 mg/den, aby poskytly alespoň 12 účastníkům hodnotící profily PK v ustáleném stavu. Pro ostatní dávky a ve zbytku pacientů byly odebrány řídké vzorky krve PK pro hodnocení CTROUGH.
Vzorek před dávkováním 15. den po zahájení každé nové úrovně dávky
Počet účastníků s klonálním vývojem
Časové okno: Od základní linie do cca. 2,9 let
Počet účastníků s klonálním vývojem s normálním karyotypem na začátku, včetně klonálního vývoje na PNH (paroxysmální noční hemoglobinurie), evoluce k AML (akutní myeloidní leukemii) nebo MDS (myelodysplastické syndromy).
Od základní linie do cca. 2,9 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CETB115E2202

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit