Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de eltrombopag en sujetos con anemia aplásica grave (SAA) refractaria o recidivante china.
8 de diciembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, no aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de eltrombopag en sujetos chinos con anemia aplásica grave refractaria o recidivante
Este es un estudio de fase II, abierto y no aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de eltrombopag en sujetos chinos con anemia aplásica grave (SAA) refractaria o recidivante.
El tratamiento con eltrombopag se iniciará a 25 mg/día y se incrementará en 25 mg/día cada 2 semanas según el recuento de plaquetas hasta 150 mg/día.
La tasa de respuesta hematológica se evaluará a los 3, 6 meses y 1 año de iniciado el tratamiento del estudio (Semanas 13, 26 y 52).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio puente para respaldar el registro de China. Se siguió una estrategia de estimación en lugar de una prueba de hipótesis formal. Se inscribieron veinte sujetos en el estudio.
El tratamiento con eltrombopag se inició con 25 mg/día y se incrementó en 25 mg/día cada 2 semanas según el recuento de plaquetas, hasta 150 mg/día. La tasa de respuesta hematológica se evaluó a los 3, 6 meses y 1 año (semanas 13, 26 y 52) después de iniciar el tratamiento del estudio. Los sujetos en los que se encontró que el tratamiento era eficaz a los 6 meses continuaron recibiendo el tratamiento. Eltrombopag se suspendió si el tratamiento fue ineficaz a los 6 meses. Los sujetos debían suspender el tratamiento con eltrombopag antes de los 6 meses si se cumplía alguno de los criterios de interrupción del tratamiento.
El conjunto de análisis para el criterio de valoración principal es el conjunto de análisis completo (FAS) y los sujetos que interrumpen el estudio antes de la semana 26 fueron tratados como no respondedores en el análisis de respuesta. Se proporcionó tratamiento con eltrombopag a sujetos que se consideraba que requerían tratamiento continuo en la semana 26. Después de la semana 26, si todos los criterios de respuesta hematológica (es decir, recuento de plaquetas > 50 × 109/l, nivel de hemoglobina > 100 g/l sin transfusión y recuento de neutrófilos > 1,0 × 109/l) se mantuvieron cumplidos durante más de 8 semanas , la dosis de eltrombopag se redujo a la mitad. Si la respuesta continuaba durante 8 semanas más incluso con la dosis reducida, se suspendía el tratamiento. Si se encontraba una disminución en cualquiera de los valores hematológicos (es decir, recuento de plaquetas < 30 × 109/l, hemoglobina < 90 g/l o recuento de neutrófilos < 0,5 × 109/l) después de la reducción de la dosis, se aumentó la dosis al nivel anterior. Además, después de la interrupción del tratamiento, se reiniciaba el tratamiento si alguno de los valores hematológicos disminuía a los niveles mencionados anteriormente. La evaluación de la respuesta y la evaluación de la seguridad se realizaron en la semana 52.
La parte de extensión de este estudio comenzó 1 año (semana 52) después del inicio del tratamiento del estudio. Esta parte se incluyó en el estudio con una consideración ética para los sujetos que requirieron tratamiento continuo. El tratamiento continuó hasta el lanzamiento de eltrombopag después de su aprobación. La visita de seguimiento se realizó 30 días después de la interrupción del tratamiento con eltrombopag.
Para comprender mejor las características farmacocinéticas de eltrombopag en la población de pacientes chinos con AAS, se recogieron muestras de sangre farmacocinética intensiva solo en los 12 sujetos chinos iniciales que recibieron una dosis de 25 mg/día después de alcanzar el estado estacionario para proporcionar perfiles farmacocinéticos completos evaluables. Se recogieron concentraciones mínimas en estado estacionario a otros niveles de dosis y en otros sujetos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Porcelana, 300020
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes chinos con edad mayor o igual a 18 años.
- Paciente con diagnóstico previo de anemia aplásica severa y que tuvo respuesta insuficiente después de al menos un curso de tratamiento en el período de tiempo de > 6 meses de inmunosupresión con un régimen que contiene globulina antitimocítica (ATG), globulina antilinfocitaria (ALG), y /o ciclofosfamida, o alemtuzumab.
- Recuento de plaquetas ≤ 30 × 10^9/L en la selección.
- El paciente no debe tener actualmente la opción de trasplante de células madre.
- El paciente tiene un estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Paciente con QTcF (fórmula de corrección del intervalo QT de Fridericia) en la selección <450 mseg, o <480 mseg con bloqueo de rama del haz de His, determinado a través de la media de un ECG triplicado y evaluado en el sitio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con ATG/ALG, ciclofosfamida o alemtuzumab en los últimos 6 meses.
- Anemia aplásica congénita
- AST o ALT ≥3 veces el límite superior de lo normal.
- Creatinina, bilirrubina total y fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 1,5 × LSN local (bilirrubina total ≥ 2,5 × LSN local con síndrome de Gilbert).
- Tamaño del clon de granulocitos de hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) determinado por citometría de flujo ≥ 50%.
- Presencia de aberración cromosómica (-7/7q- detectada por hibridación fluorescente in situ (FISH), u otras aberraciones detectadas por tinción de banda G).
- Evidencia de un trastorno hematológico clonal de la médula ósea en citogenética.
- Antecedentes médicos de tromboembolismo en los últimos 6 meses o uso actual de anticoagulantes.
- Tiene cualquier malignidad concomitante y debe estar completamente recuperado del tratamiento para cualquier otra malignidad y haber estado libre de enfermedad durante 5 años.
- Paciente con clínicamente significativo.
- Paciente con enfermedad hepatocelular conocida
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
- Clasificación funcional de trastornos cardíacos (NYHA) Grado II/III/IV
- Antecedentes médicos de hipersensibilidad inmediata o retardada a compuestos químicamente similares a eltrombopag o a sus excipientes.
- Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días.
- Tratamiento previo con eltrombopag, romiplostim o cualquier otro agonista del receptor de TPO (trombopoyetina).
- Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana).
- Mujer embarazada o lactante (lactante).
- Mujer en edad fértil.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eltrombopag
Los sujetos comenzaron el tratamiento con Eltrombopag a 25 mg/día desde el día 1.
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Eltrombopag son tabletas recubiertas de películas que contienen 25 mg de ácido libre de Eltrombopag en cada tableta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta hematológica a los 6 meses (semana 26) por investigador
Periodo de tiempo: 6 meses (semana 26)
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Tasa de respuesta hematológica: porcentaje de sujetos que cumplieron con cualquiera de los criterios internacionales del grupo de trabajo: recuento de plaquetas: si la transfusión de plaquetas independiente al inicio (BL): transfusión independiente y aumento de BL por 20 × 10^9/L o más; Si la transfusión de plaquetas depende en BL: no hay requisito de transfusión de plaquetas durante 8 semanas; Hemoglobina: si la transfusión de los glóbulos rojos (RBC) independiente en BL: transfusión independiente y aumenta de BL en 15 g/L o más; Si la transfusión de RBC depende en BL: una disminución de al menos 4 unidades en las transfusiones de RBC en el período posterior al tratamiento de 8 semanas (1 unit = RBC derivado de 200 ml de sangre) o ningún requisito de transfusión de RBC durante 8 semanas; Recuento de neutrófilos: en ausencia de factor estimulante de colonia de granulocitos (G-CSF) tomado dentro de los 21 días anteriores a la recolección de la muestra de sangre: Aumento de BL en 0.5 × 10^9/L o más, o (si <0.5 × 10^9/9/ L en bl) aumenta en un 100% o más.
Los pacientes que suspendieron del ensayo antes de la semana 26 fueron tratados como no respondedores.
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6 meses (semana 26)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta hematológica por investigador
Periodo de tiempo: Semana (semana) 13, Semana 52
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Tasa de respuesta hematológica: porcentaje de sujetos que cumplieron con cualquiera de los criterios internacionales del grupo de trabajo: recuento de plaquetas: si la transfusión de plaquetas independiente al inicio (BL): transfusión independiente y aumento de BL por 20 × 10^9/L o más; Si la transfusión de plaquetas depende en BL: no hay requisito de transfusión de plaquetas para 8 semanas; Hemoglobina: si la transfusión de los glóbulos rojos (RBC) independiente en BL: transfusión independiente y aumenta de BL en 15 g/L o más; Si la transfusión de RBC depende en BL: una disminución de al menos 4 unidades en las transfusiones de RBC en el período posterior al tratamiento de 8 semanas (1 unit = RBC derivado de 200 ml de sangre) o ningún requisito de transfusión de RBC para 8 semanas; Recuento de neutrófilos: en ausencia de factor estimulante de colonia de granulocitos (G-CSF) tomado dentro de los 21 días anteriores a la recolección de la muestra de sangre: Aumento de BL en 0.5 × 10^9/L o más, o (si <0.5 × 10^9/9/ L en bl) aumenta en un 100% o más.
Los pacientes que suspendieron del ensayo antes de WKS 13 y 26 fueron tratados como no respondedores.
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Semana (semana) 13, Semana 52
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Cambio desde la línea de base en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 13, Semana 26, Semana 52
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El cambio (aumento del inicio) en el recuento de plaquetas (en ausencia de transfusión de plaquetas) se calculó de acuerdo con los resultados de la prueba de laboratorio ingresados en el formulario de informe de caso (CRF) que se resumieron en cada visita utilizando estadísticas descriptivas.
El recuento de plaquetas (× 109/L) se evaluó en la prueba de hematología.
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Línea de base, Semana 13, Semana 26, Semana 52
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Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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El cambio (aumento desde el inicio) en la hemoglobina (en ausencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC)) se calculó de acuerdo con los resultados de la prueba de laboratorio ingresados en el CRF que se resumieron en cada visita utilizando estadísticas descriptivas.
El nivel de hemoglobina (G/L) se evaluó en la prueba de hematología.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Cambiar desde el inicio en el recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Cambio (aumento del inicio) en el recuento de neutrófilos (en ausencia de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y calculado de acuerdo con los resultados de la prueba de laboratorio ingresados en el CRF que se resumieron en cada visita utilizando estadísticas descriptivas).
El recuento de neutrófilos (× 109/L) se evaluó en la prueba de hematología.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Tiempo de respuesta hematológica por investigador
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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El tiempo de la respuesta hematológica se definió como el tiempo desde la fecha de la Administración de Drogas del primer estudio a la primera respuesta hematológica. Si un participante no cumplió con la respuesta hematológica antes o en la fecha de corte, la censura se realizó utilizando la fecha de la última evaluación. |
Línea de base a la semana 26
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Duración de la respuesta hematológica por parte del investigador
Periodo de tiempo: hasta aprox. 3.5 años
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Duración de la respuesta hematológica (cualquier respuesta según los criterios de respuesta para el punto final primario).
Para los sujetos que respondieron, la duración de la respuesta se definió como el número de semanas desde la primera fecha de respuesta hematológica hasta la primera fecha de recaída o muerte.
Solo se incluyeron participantes con al menos dos evaluaciones de respuesta para la duración de la evaluación de la respuesta hematológica.
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hasta aprox. 3.5 años
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Frecuencia de transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Para los sujetos que reciben transfusión (plaquetas) al inicio, la frecuencia de transfusión de plaquetas en cada período (línea de base: 4 semanas antes del día 1; semana 13, 26, 52: 4 semanas antes de cada día de la visita) se resumió utilizando estadísticas descriptivas.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Cantidad de transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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La cantidad de transfusión se definió como la suma de transfusión multiplicada por el volumen de transfusión.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Frecuencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Para los sujetos que reciben transfusión (RBC (glóbulos rojos)) al inicio, la frecuencia de transfusión de RBC en cada período (línea de base: 8 semanas antes del día 1; semana 13, 26, 52: 8 semanas antes de cada día de la visita) se resumió utilizando descriptivo estadística.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Cantidad de transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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La cantidad de transfusión de RBC se definió como la suma de transfusión multiplicada por el volumen de transfusión.
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Basación, Semana 13, Semana 26 y Semana 52
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Parámetros PK de plasma de Eltrombopag: CMAX
Periodo de tiempo: Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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CMAX es la concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma después de la administración de dosis única (masa*volumen-1).
Se recogieron muestras de sangre de los pacientes para evaluar las concentraciones plasmáticas de Eltrombopag.
Las concentraciones plasmáticas se usaron para determinar las características de PK de Eltrombopag.
Se recolectaron muestras de sangre PK intensivas en serie para la dosis inicial de 25 mg/día para proporcionar al menos a 12 participantes perfiles PK evaluables en estado estacionario.
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Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parámetros PK de plasma de Eltrombopag: Tmax
Periodo de tiempo: Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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Tmax es el momento de alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma después de la administración de dosis única (tiempo).
Se recogieron muestras de sangre de todos los pacientes para evaluar las concentraciones plasmáticas de Eltrombopag.
Las concentraciones plasmáticas se usaron para determinar las características de PK de Eltrombopag.
Se recolectaron muestras de sangre PK intensivas en serie para la dosis inicial de 25 mg/día para proporcionar al menos a 12 participantes perfiles PK evaluables en estado estacionario.
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Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parámetros PK de Plasma de Eltrombopag: Auctau y Auclast
Periodo de tiempo: Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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AUCTAU es el área debajo de la curva calculada al final de un intervalo de dosificación (tau) al estado estacionario (cantidad*tiempo*volumen-1).
Auclast es el AUC calculado desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se recogieron muestras de sangre de los pacientes para evaluar las concentraciones plasmáticas de Eltrombopag.
Las concentraciones plasmáticas se usaron para determinar las características de PK de Eltrombopag.
Se recolectaron muestras de sangre PK intensivas en serie para la dosis inicial de 25 mg/día para proporcionar al menos a 12 participantes perfiles PK evaluables en estado estacionario.
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Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parámetros PK de Plasma de Eltrombopag: CLSS/F
Periodo de tiempo: Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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El estado estacionario (CLSS/F) es el aclaramiento sistémico (o cuerpo total) aparente en estado estacionario del plasma (volumen/tiempo) después de la administración del fármaco.
Se recogieron muestras de sangre de los pacientes para evaluar las concentraciones plasmáticas de Eltrombopag.
Las concentraciones plasmáticas se usaron para determinar las características de PK de Eltrombopag.
Se recolectaron muestras de sangre PK intensivas en serie para la dosis inicial de 25 mg/día para proporcionar al menos a 12 participantes perfiles PK evaluables en estado estacionario.
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Previa, y 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14
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Concentración de trío plasmático de Eltrombopag
Periodo de tiempo: Muestra previa a la dosis el día 15 después de que se inició cada nuevo nivel de dosis
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Ctrough es la concentración previa a la dosis al final del intervalo de dosis (masa*volumen-1).
Se recogieron muestras de sangre de los pacientes para evaluar las concentraciones plasmáticas de Eltrombopag.
Las concentraciones plasmáticas se usaron para determinar las características de PK de Eltrombopag.
Se recolectaron muestras de sangre PK intensivas en serie para la dosis inicial de 25 mg/día para proporcionar al menos a 12 participantes perfiles PK evaluables en estado estacionario.
Se recogieron muestras de sangre PK dispersas para las otras dosis y en el resto de los pacientes para la evaluación de CTROUGH.
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Muestra previa a la dosis el día 15 después de que se inició cada nuevo nivel de dosis
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Número de participantes con evolución clonal
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aprox. 2.9 años
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Número de participantes con evolución clonal con un cariotipo normal al inicio que incluye la evolución clonal a PNH (hemoglobinuria nocturna paroxisal), evolución a AML (leucemia mieloide aguda) o MD (síndromes mielodisplásicos).
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Desde la línea de base hasta aprox. 2.9 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
17 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
17 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CETB115E2202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .