Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de eltrombopag en sujetos con anemia aplásica grave (SAA) refractaria o recidivante china.

Este es un estudio puente para respaldar el registro de China. Se siguió una estrategia de estimación en lugar de una prueba de hipótesis formal. Se inscribieron veinte sujetos en el estudio.

El tratamiento con eltrombopag se inició con 25 mg/día y se incrementó en 25 mg/día cada 2 semanas según el recuento de plaquetas, hasta 150 mg/día. La tasa de respuesta hematológica se evaluó a los 3, 6 meses y 1 año (semanas 13, 26 y 52) después de iniciar el tratamiento del estudio. Los sujetos en los que se encontró que el tratamiento era eficaz a los 6 meses continuaron recibiendo el tratamiento. Eltrombopag se suspendió si el tratamiento fue ineficaz a los 6 meses. Los sujetos debían suspender el tratamiento con eltrombopag antes de los 6 meses si se cumplía alguno de los criterios de interrupción del tratamiento.

El conjunto de análisis para el criterio de valoración principal es el conjunto de análisis completo (FAS) y los sujetos que interrumpen el estudio antes de la semana 26 fueron tratados como no respondedores en el análisis de respuesta. Se proporcionó tratamiento con eltrombopag a sujetos que se consideraba que requerían tratamiento continuo en la semana 26. Después de la semana 26, si todos los criterios de respuesta hematológica (es decir, recuento de plaquetas > 50 × 109/l, nivel de hemoglobina > 100 g/l sin transfusión y recuento de neutrófilos > 1,0 × 109/l) se mantuvieron cumplidos durante más de 8 semanas , la dosis de eltrombopag se redujo a la mitad. Si la respuesta continuaba durante 8 semanas más incluso con la dosis reducida, se suspendía el tratamiento. Si se encontraba una disminución en cualquiera de los valores hematológicos (es decir, recuento de plaquetas < 30 × 109/l, hemoglobina < 90 g/l o recuento de neutrófilos < 0,5 × 109/l) después de la reducción de la dosis, se aumentó la dosis al nivel anterior. Además, después de la interrupción del tratamiento, se reiniciaba el tratamiento si alguno de los valores hematológicos disminuía a los niveles mencionados anteriormente. La evaluación de la respuesta y la evaluación de la seguridad se realizaron en la semana 52.

La parte de extensión de este estudio comenzó 1 año (semana 52) después del inicio del tratamiento del estudio. Esta parte se incluyó en el estudio con una consideración ética para los sujetos que requirieron tratamiento continuo. El tratamiento continuó hasta el lanzamiento de eltrombopag después de su aprobación. La visita de seguimiento se realizó 30 días después de la interrupción del tratamiento con eltrombopag.

Para comprender mejor las características farmacocinéticas de eltrombopag en la población de pacientes chinos con AAS, se recogieron muestras de sangre farmacocinética intensiva solo en los 12 sujetos chinos iniciales que recibieron una dosis de 25 mg/día después de alcanzar el estado estacionario para proporcionar perfiles farmacocinéticos completos evaluables. Se recogieron concentraciones mínimas en estado estacionario a otros niveles de dosis y en otros sujetos.