Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do Eltrombopag em Indivíduos Chineses Refratários ou Recidivantes de Anemia Aplástica Grave (SAA).

Este é um estudo de transição para apoiar o registo na China. Foi adotada uma estratégia de estimativa em vez de um teste formal de hipóteses. Vinte indivíduos foram incluídos no estudo.

O tratamento com eltrombopag iniciou com 25 mg/dia e aumentou 25 mg/dia a cada 2 semanas de acordo com a contagem de plaquetas, até 150 mg/dia. A taxa de resposta hematológica foi avaliada 3, 6 meses e 1 ano (Semanas 13, 26 e 52) após o início do tratamento do estudo. Os indivíduos nos quais o tratamento foi considerado eficaz aos 6 meses continuaram a receber o tratamento. O eltrombopag foi descontinuado se o tratamento fosse ineficaz aos 6 meses. Os indivíduos deveriam descontinuar o eltrombopag antes de 6 meses se algum dos critérios de descontinuação do tratamento fosse atendido.

O conjunto de análise para o objetivo primário é o conjunto de análise completo (FAS) e os indivíduos que interromperam o estudo antes da semana 26 foram tratados como não respondedores na análise de resposta. O tratamento com eltrombopag foi fornecido a indivíduos que foram considerados necessitando de tratamento continuado na semana 26. Após a semana 26, se todos os critérios de resposta hematológica (ou seja, contagem de plaquetas > 50×109/L, nível de hemoglobina > 100 g/L sem transfusão e contagem de neutrófilos > 1,0×109/L) permanecerem satisfeitos por mais de 8 semanas , a dose de eltrombopag foi reduzida pela metade. Se a resposta continuasse por mais 8 semanas, mesmo com a dose reduzida, o tratamento era interrompido. Se uma diminuição em qualquer um dos valores hematológicos (isto é, contagem de plaquetas < 30×109/L, hemoglobina < 90 g/L ou contagem de neutrófilos < 0,5×109/L) fosse encontrada após a redução da dose, a dose era aumentada para o nível anterior. Além disso, após a interrupção do tratamento, o tratamento era reiniciado caso algum dos valores hematológicos diminuísse para os níveis acima mencionados. A avaliação da resposta e a avaliação da segurança foram realizadas na semana 52.

A parte de extensão deste estudo começou 1 ano (semana 52) após o início do tratamento do estudo. Esta parte foi incluída no estudo com considerações éticas para indivíduos que necessitaram de tratamento continuado. A continuação do tratamento foi fornecida até o lançamento do eltrombopag após aprovação. A visita de acompanhamento foi realizada 30 dias após a descontinuação do tratamento com eltrombopag.

Para compreender melhor as características farmacocinéticas do eltrombopag na população chinesa de doentes com AAS, foram recolhidas amostras sanguíneas farmacocinéticas intensivas apenas nos 12 indivíduos chineses iniciais que receberam a dose de 25 mg/dia após atingirem o estado estacionário para fornecer perfis farmacocinéticos completos avaliáveis. As concentrações mínimas no estado estacionário foram coletadas em outros níveis de dose e em outros indivíduos.