Исследование по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией (SAA).
8 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Нерандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией
Это нерандомизированное открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией (САА).
Лечение элтромбопагом будет начинаться с 25 мг/сут и увеличиваться на 25 мг/сут каждые 2 недели в зависимости от количества тромбоцитов до 150 мг/сут.
Частота гематологического ответа будет оцениваться через 3, 6 месяцев и 1 год после начала исследуемого лечения (13, 26 и 52 неделя).
Обзор исследования
Подробное описание
Это промежуточное исследование для поддержки регистрации в Китае. Была использована стратегия оценки, а не формальная проверка гипотез. В исследование были включены двадцать субъектов.
Лечение элтромбопагом начинали с 25 мг/день и увеличивали дозу на 25 мг/день каждые 2 недели в зависимости от количества тромбоцитов до 150 мг/день. Уровень гематологического ответа оценивали через 3, 6 месяцев и 1 год (13, 26 и 52 недели) после начала исследуемого лечения. Субъекты, у которых лечение оказалось эффективным через 6 месяцев, продолжали получать лечение. Элтромбопаг прекращали, если лечение было неэффективным через 6 месяцев. Субъекты должны были прекратить прием элтромбопага в течение 6 месяцев, если был соблюден какой-либо из критериев прекращения лечения.
Набор анализа для первичной конечной точки представляет собой полный набор анализа (FAS), и субъекты, которые прекратили участие в исследовании до 26 недели, рассматривались как не ответившие на анализ ответа. Лечение элтромбопагом назначали субъектам, которые, как считалось, нуждались в продолжении лечения на 26 неделе. После 26 недели, если все критерии гематологического ответа (т. е. количество тромбоцитов > 50×109/л, уровень гемоглобина > 100 г/л без переливания и количество нейтрофилов > 1,0×109/л) сохранялись в течение более 8 недель доза элтромбопага была уменьшена вдвое. Если ответ сохранялся в течение последующих 8 недель даже при сниженной дозе, лечение прекращали. Если после снижения дозы обнаруживалось снижение любого из гематологических показателей (т. е. количества тромбоцитов < 30×109/л, гемоглобина < 90 г/л или количества нейтрофилов < 0,5×109/л), дозу увеличивали до предыдущий уровень. Кроме того, после прерывания лечения лечение возобновляли, если какой-либо из гематологических показателей снижался до вышеупомянутых уровней. Оценка ответа и оценка безопасности проводились на 52 неделе.
Расширенная часть этого исследования началась через 1 год (52-ю неделю) после начала исследуемого лечения. Эта часть была включена в исследование с учетом этических соображений для субъектов, которым требовалось продолжение лечения. Продолжение лечения осуществлялось до начала применения элтромбопага после его одобрения. Контрольный визит был проведен через 30 дней после прекращения лечения элтромбопагом.
Чтобы лучше понять фармакокинетические характеристики элтромбопага у китайской популяции пациентов с САА, интенсивные фармакокинетические образцы крови были собраны только у первых 12 китайских пациентов, получавших дозу 25 мг/день после достижения равновесного состояния, чтобы обеспечить оценочные полные фармакокинетические профили. Минимальные концентрации в равновесном состоянии были собраны при других уровнях дозы и у других субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Китай, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Китайские пациенты в возрасте старше или равные 18 лет.
- Пациент с ранее диагностированной тяжелой апластической анемией и недостаточным ответом после по крайней мере одного курса лечения в период > 6 месяцев иммуносупрессии по схеме, содержащей антитимоцитарный глобулин (АТГ), антилимфоцитарный глобулин (АЛГ) и /или циклофосфамид, или алемтузумаб.
- Количество тромбоцитов ≤ 30 × 10^9/л при скрининге.
- Пациент не должен в настоящее время иметь возможность трансплантации стволовых клеток.
- Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Пациент с QTcF (формула коррекции интервала QT Фридерисии) при скрининге <450 мс или <480 мс с блокадой ножки пучка Гиса, как определено по среднему значению трехкратной ЭКГ и оценено на месте.
Критерий исключения:
- Лечение АТГ/АЛГ, циклофосфамидом или алемтузумабом в течение последних 6 месяцев.
- Врожденная апластическая анемия
- АСТ или АЛТ ≥3 раз выше верхней границы нормы.
- Креатинин, общий билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 1,5 × местная ВГН (общий билирубин ≥ 2,5 × местная ВГН при синдроме Жильбера).
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) Размер клона гранулоцитов, определенный с помощью проточной цитометрии ≥ 50%.
- Наличие хромосомной аберрации (-7/7q-, обнаруженной с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или других аберраций, обнаруженных с помощью окрашивания G-диапазона).
- Доказательства клонального гематологического заболевания костного мозга по данным цитогенетики.
- История тромбоэмболии в анамнезе в течение 6 месяцев или текущее использование антикоагулянтов.
- Наличие каких-либо сопутствующих злокачественных новообразований, полное выздоровление от лечения любого другого злокачественного новообразования и отсутствие признаков заболевания в течение 5 лет.
- Больной с клинически значимым.
- Пациент с известным гепатоцеллюлярным заболеванием
- Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
- Функциональная классификация сердечного расстройства (NYHA) II/III/IV степени
- Наличие в анамнезе немедленной или замедленной гиперчувствительности к соединениям, химически сходным с элтромбопагом или их вспомогательными веществами.
- Лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней.
- Предшествующее лечение элтромбопагом, ромиплостимом или любым другим агонистом рецепторов ТРО (тромбопоэтина).
- Положительный результат теста на антитела к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
- Беременная или кормящая (кормящая) женщина.
- Женщина детородного возраста.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эльтромбопаг
Субъекты начали лечение эльтромбопага с 25 мг/день с первого дня.
|
Eltrombopag-это пленочные таблетки, содержащие 25 мг свободной кислоты Eltrombopag в каждой таблетке.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень гематологического ответа через 6 месяцев (неделя 26) следователем
Временное ограничение: 6 месяцев (26 неделе)
|
Гематологический уровень ответа: процент субъектов, которые соответствовали каким -либо из международных критериев рабочей группы: Количество тромбоцитов: если переливание тромбоцитов независимо на исходном уровне (BL): не зависит от переливания и увеличение от BL на 20 × 10^9/л или более; Если трансфузия тромбоцитов зависит от BL: никаких требований переливания тромбоцитов в течение 8 недель; Гемоглобин: если трансфузия эритроцитов (эритроцитов) не зависит от BL: трансфузия независимо и увеличивается от BL на 15 г/л или более; Если трансфузия эритроцитов зависит от BL: снижение не менее 4 единиц при переливании эритроцитов в 8-недельном периоде после лечения (1 единица = эритроцита, полученная из 200 мл крови) или отсутствие требования о переливании эритроцитов в течение 8 недель; Количество нейтрофилов: в отсутствие гранулоцитарного колония, стимулирующего фактора (G-CSF), взятого в течение 21 дня, предшествующего сбору образцов крови: увеличение с BL на 0,5 × 10^9/л или более, или (если <0,5 × 10^9// L при BL) увеличивается на 100% или более.
Пациенты, которые прекращались от исследования до 26 недели, были обработаны как не отвечающие.
|
6 месяцев (26 неделе)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень гематологического ответа исследователем
Временное ограничение: Неделя (WK) 13, неделя 52
|
Гематологический уровень ответа: процент субъектов, которые соответствовали каким -либо из международных критериев рабочей группы: Количество тромбоцитов: если переливание тромбоцитов независимо на исходном уровне (BL): не зависит от переливания и увеличение от BL на 20 × 10^9/л или более; Если трансфузия тромбоцитов зависит от BL: нет требования переливания тромбоцитов в течение 8 недель; Гемоглобин: если трансфузия эритроцитов (эритроцитов) не зависит от BL: трансфузия независимо и увеличивается от BL на 15 г/л или более; Если трансфузия эритроцитов зависит от BL: снижение не менее 4 единиц при переливании эритроцитов в 8-недельном периоде после лечения (1 единица = эритроцита, полученная из 200 мл крови) или не требует от эритроцитов в течение 8 недель; Количество нейтрофилов: в отсутствие гранулоцитарного колония, стимулирующего фактора (G-CSF), взятого в течение 21 дня, предшествующего сбору образцов крови: увеличение с BL на 0,5 × 10^9/л или более, или (если <0,5 × 10^9// L при BL) увеличивается на 100% или более.
Пациенты, которые прекращались из испытания до WKS 13 и 26, рассматривались как не отвечающие.
|
Неделя (WK) 13, неделя 52
|
|
Изменение с базового уровня в количестве тромбоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26, неделя 52
|
Изменение (увеличение по сравнению с исходным уровнем) в количестве тромбоцитов (в отсутствие переливания тромбоцитов) рассчитывали в соответствии с результатами лабораторного испытания, введенных в форму отчета о случаях (CRF), которые были суммированы при каждом посещении с использованием описательной статистики.
Количество тромбоцитов (× 109/л) оценивали в гематологическом тесте.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26, неделя 52
|
|
Изменения с базового уровня в уровнях гемоглобина
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Изменение (увеличение по сравнению с исходным уровнем) в гемоглобине (в отсутствие трансфузии эритроцитов (RBC) рассчитывалось в соответствии с результатами лабораторных испытаний, введенных в CRF, которые были суммированы при каждом посещении с использованием описательной статистики.
Уровень гемоглобина (г/л) оценивали в гематологическом тесте.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Изменение с базового уровня в количестве нейтрофилов
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Изменение (увеличение по сравнению с исходным уровнем) в количестве нейтрофилов (в отсутствие гранулоцитарного стимулирующего фактора (G-CSF) и рассчитывается в соответствии с результатами лабораторных испытаний, введенных в CRF, которые были суммированы при каждом посещении с использованием описательной статистики).
Количество нейтрофилов (× 109/л) оценивали в тесте гематологии.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Время на гематологический ответ исследователем
Временное ограничение: Базовая линия до 26 недели
|
Время до гематологического ответа было определено как время от даты первого изучения лекарственного введения до первого гематологического ответа. Если участник не отвечал гематологическому ответу до или в дату отсечения, цензура была выполнена с использованием даты последней оценки. |
Базовая линия до 26 недели
|
|
Продолжительность гематологического ответа исследователем
Временное ограничение: до ок. 3,5 года
|
Продолжительность гематологического ответа (любой ответ в соответствии с критериями ответа для первичной конечной точки).
Для субъектов, которые ответили, продолжительность ответа была определена как количество недель с первой даты гематологического ответа до первой даты рецидива или смерти.
Только участники с по крайней мере двумя оценками ответа были включены в течение продолжительности оценки гематологического ответа.
|
до ок. 3,5 года
|
|
Частота переливания тромбоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Для субъектов, получающих переливание (тромбоциты) на исходном уровне, частота переливания тромбоцитов в каждом периоде (базовая линия: за 4 недели до 1 -го дня; неделя 13, 26, 52: 4 недели до каждого дня посещения) была обобщена с использованием описательной статистики.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Количество переливаний тромбоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Количество переливания была определена как сумма переливания, умноженную на объем переливания.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Частота переливания эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Для субъектов, получающих переливание (эритроциты (эритроциты (эритроциты)) на исходном уровне, частота переливания эритроцитов в каждый период (базовая линия: за 8 недель до 1 -го дня; неделя 13, 26, 52: 8 недель до каждого дня посещения) была суммирована с использованием описательного статистика.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Количество эритроцитов (РБК)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
Количество трансфузии эритроцитов была определена как сумма переливания, умноженную на объем переливания.
|
Базовая линия, неделя 13, неделя 26 и неделя 52
|
|
Плазма PK Параметры эльтромбопага: cmax
Временное ограничение: до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
CMAX является максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрацией лекарственного средства в плазме после введения однократной дозы (масса*объема-1).
Образцы крови были собраны у пациентов для оценки концентраций эльтромбопага в плазме.
Концентрации в плазме использовались для определения характеристик PK эльтромбопага.
Серийные интенсивные образцы крови PK были собраны для первоначальной дозы 25 мг/день, чтобы обеспечить не менее 12 участников оцениваемых профилей PK в устойчивом состоянии.
|
до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
|
Plasma PK Параметры эльтромбопага: tmax
Временное ограничение: до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
TMAX - это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме после введения однократной дозы (время).
Образцы крови были собраны у всех пациентов, чтобы оценить концентрации эльтромбопага в плазме.
Концентрации в плазме использовались для определения характеристик PK эльтромбопага.
Серийные интенсивные образцы крови PK были собраны для первоначальной дозы 25 мг/день, чтобы обеспечить не менее 12 участников оцениваемых профилей PK в устойчивом состоянии.
|
до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
|
Plasma PK Параметры Eltrombopag: Auctau & Auclast
Временное ограничение: до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
Auctau-это область под кривой, рассчитанной до конца интервала дозирования (тау) в стационарном состоянии (количество*Время*Том-1).
Auclast является AUC, рассчитанным со временем 0 до времени последней количественной концентрации.
Образцы крови были собраны у пациентов для оценки концентраций эльтромбопага в плазме.
Концентрации в плазме использовались для определения характеристик PK эльтромбопага.
Серийные интенсивные образцы крови PK были собраны для первоначальной дозы 25 мг/день, чтобы обеспечить не менее 12 участников оцениваемых профилей PK в устойчивом состоянии.
|
до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
|
Plasma PK Параметры Eltrombopag: CLSS/F
Временное ограничение: до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
Устойчивое состояние (CLSS/F) является кажущимся системным (или общим количеством тела) в устойчивом состоянии от плазмы (объем/время) после введения лекарств.
Образцы крови были собраны у пациентов для оценки концентраций эльтромбопага в плазме.
Концентрации в плазме использовались для определения характеристик PK эльтромбопага.
Серийные интенсивные образцы крови PK были собраны для первоначальной дозы 25 мг/день, чтобы обеспечить не менее 12 участников оцениваемых профилей PK в устойчивом состоянии.
|
до дозы и 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы на 14-й день
|
|
В плазменной впаде концентрация эльтромбопага
Временное ограничение: Образец до дозы на 15-й день после начала каждого нового уровня дозы
|
CTROUGH-это предварительная доза концентрация в конце интервала дозы (масса*объема-1).
Образцы крови были собраны у пациентов для оценки концентраций эльтромбопага в плазме.
Концентрации в плазме использовались для определения характеристик PK эльтромбопага.
Серийные интенсивные образцы крови PK были собраны для первоначальной дозы 25 мг/день, чтобы обеспечить не менее 12 участников оцениваемых профилей PK в устойчивом состоянии.
Разреженные образцы крови PK были собраны для других доз, а у остальных пациентов для оценки Ctrough.
|
Образец до дозы на 15-й день после начала каждого нового уровня дозы
|
|
Количество участников с клональной эволюцией
Временное ограничение: От базового уровня до ок. 2,9 года
|
Количество участников с клональной эволюцией с нормальным кариотипом на исходном уровне, включая клональную эволюцию в PNH (пароксизмальная ночная гемоглобинурия), эволюция в AML (острый миелоидный лейкоз) или MDS (миелодиспластические синдромы).
|
От базового уровня до ок. 2,9 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CETB115E2202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .