Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией (SAA).

9 ноября 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Нерандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией

Это нерандомизированное открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности элтромбопага у китайских субъектов с рефрактерной или рецидивирующей тяжелой апластической анемией (САА). Лечение элтромбопагом будет начинаться с 25 мг/сут и увеличиваться на 25 мг/сут каждые 2 недели в зависимости от количества тромбоцитов до 150 мг/сут. Частота гематологического ответа будет оцениваться через 3, 6 месяцев и 1 год после начала исследуемого лечения (13, 26 и 52 неделя).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это промежуточное исследование для поддержки регистрации в Китае. Была использована стратегия оценки, а не формальная проверка гипотез. В исследование были включены двадцать субъектов.

Лечение элтромбопагом начинали с 25 мг/день и увеличивали дозу на 25 мг/день каждые 2 недели в зависимости от количества тромбоцитов до 150 мг/день. Уровень гематологического ответа оценивали через 3, 6 месяцев и 1 год (13, 26 и 52 недели) после начала исследуемого лечения. Субъекты, у которых лечение оказалось эффективным через 6 месяцев, продолжали получать лечение. Элтромбопаг прекращали, если лечение было неэффективным через 6 месяцев. Субъекты должны были прекратить прием элтромбопага в течение 6 месяцев, если был соблюден какой-либо из критериев прекращения лечения.

Набор анализа для первичной конечной точки представляет собой полный набор анализа (FAS), и субъекты, которые прекратили участие в исследовании до 26 недели, рассматривались как не ответившие на анализ ответа. Лечение элтромбопагом назначали субъектам, которые, как считалось, нуждались в продолжении лечения на 26 неделе. После 26 недели, если все критерии гематологического ответа (т. е. количество тромбоцитов > 50×109/л, уровень гемоглобина > 100 г/л без переливания и количество нейтрофилов > 1,0×109/л) сохранялись в течение более 8 недель доза элтромбопага была уменьшена вдвое. Если ответ сохранялся в течение последующих 8 недель даже при сниженной дозе, лечение прекращали. Если после снижения дозы обнаруживалось снижение любого из гематологических показателей (т. е. количества тромбоцитов < 30×109/л, гемоглобина < 90 г/л или количества нейтрофилов < 0,5×109/л), дозу увеличивали до предыдущий уровень. Кроме того, после прерывания лечения лечение возобновляли, если какой-либо из гематологических показателей снижался до вышеупомянутых уровней. Оценка ответа и оценка безопасности проводились на 52 неделе.

Расширенная часть этого исследования началась через 1 год (52-ю неделю) после начала исследуемого лечения. Эта часть была включена в исследование с учетом этических соображений для субъектов, которым требовалось продолжение лечения. Продолжение лечения осуществлялось до начала применения элтромбопага после его одобрения. Контрольный визит был проведен через 30 дней после прекращения лечения элтромбопагом.

Чтобы лучше понять фармакокинетические характеристики элтромбопага у китайской популяции пациентов с САА, интенсивные фармакокинетические образцы крови были собраны только у первых 12 китайских пациентов, получавших дозу 25 мг/день после достижения равновесного состояния, чтобы обеспечить оценочные полные фармакокинетические профили. Минимальные концентрации в равновесном состоянии были собраны при других уровнях дозы и у других субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Китайские пациенты в возрасте старше или равные 18 лет.
  • Пациент с ранее диагностированной тяжелой апластической анемией и недостаточным ответом после по крайней мере одного курса лечения в период > 6 месяцев иммуносупрессии по схеме, содержащей антитимоцитарный глобулин (АТГ), антилимфоцитарный глобулин (АЛГ) и /или циклофосфамид, или алемтузумаб.
  • Количество тромбоцитов ≤ 30 × 10^9/л при скрининге.
  • Пациент не должен в настоящее время иметь возможность трансплантации стволовых клеток.
  • Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Пациент с QTcF (формула коррекции интервала QT Фридерисии) при скрининге <450 мс или <480 мс с блокадой ножки пучка Гиса, как определено по среднему значению трехкратной ЭКГ и оценено на месте.

Критерий исключения:

  • Лечение АТГ/АЛГ, циклофосфамидом или алемтузумабом в течение последних 6 месяцев.
  • Врожденная апластическая анемия
  • АСТ или АЛТ ≥3 раз выше верхней границы нормы.
  • Креатинин, общий билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 1,5 × местная ВГН (общий билирубин ≥ 2,5 × местная ВГН при синдроме Жильбера).
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) Размер клона гранулоцитов, определенный с помощью проточной цитометрии ≥ 50%.
  • Наличие хромосомной аберрации (-7/7q-, обнаруженной с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или других аберраций, обнаруженных с помощью окрашивания G-диапазона).
  • Доказательства клонального гематологического заболевания костного мозга по данным цитогенетики.
  • История тромбоэмболии в анамнезе в течение 6 месяцев или текущее использование антикоагулянтов.
  • Наличие каких-либо сопутствующих злокачественных новообразований, полное выздоровление от лечения любого другого злокачественного новообразования и отсутствие признаков заболевания в течение 5 лет.
  • Больной с клинически значимым.
  • Пациент с известным гепатоцеллюлярным заболеванием
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
  • Функциональная классификация сердечного расстройства (NYHA) II/III/IV степени
  • Наличие в анамнезе немедленной или замедленной гиперчувствительности к соединениям, химически сходным с элтромбопагом или их вспомогательными веществами.
  • Лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней.
  • Предшествующее лечение элтромбопагом, ромиплостимом или любым другим агонистом рецепторов ТРО (тромбопоэтина).
  • Положительный результат теста на антитела к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
  • Беременная или кормящая (кормящая) женщина.
  • Женщина детородного возраста.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эльтромбопаг
Субъекты начнут лечение элтромбопагом в дозе 25 мг/сутки с 1-го дня.
Лекарство: Элтромбопаг 25 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 25 мг элтромбопага в форме свободной кислоты в каждой таблетке.
Другие имена:
  • ЭТБ115

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость гематологического ответа
Временное ограничение: 6 месяцев (неделя 26)
Частота гематологического ответа определяется как процент всех субъектов, которые соответствуют любому из критериев IWG (Международная рабочая группа).
6 месяцев (неделя 26)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость гематологического ответа
Временное ограничение: Неделя 13 и неделя 52
Частота гематологического ответа определяется как процент всех субъектов, которые соответствуют любому из критериев IWG (Международная рабочая группа).
Неделя 13 и неделя 52
Изменения количества тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Изменения числа тромбоцитов при отсутствии трансфузии тромбоцитов.
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Изменения количества гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Изменения гемоглобина без переливания эритроцитов.
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Изменения количества нейтрофилов
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Изменения количества нейтрофилов в отсутствие G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Время до гематологического ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Время до гематологического ответа (любого ответа в соответствии с критериями ответа для первичной конечной точки).
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Продолжительность гематологического ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Продолжительность гематологического ответа (любой ответ в соответствии с критериями ответа для первичной конечной точки).
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Частота переливания
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Частота переливаний (тромбоциты и эритроциты (эритроциты))
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Объем переливания
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Объем переливания (тромбоциты и эритроциты (эритроциты))
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Концентрация элтромбопага в плазме, включая минимальные концентрации
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Концентрация элтромбопага в плазме, включая минимальную.
Исходный уровень до 26 недели
Скорость клональной эволюции
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет
Скорость клональной эволюции, включая клональную эволюцию в ПНГ (пароксизмальную ночную гемоглобинурию), эволюцию в ОМЛ (острый миелоидный лейкоз) или МДС (миелодиспластические синдромы).
Исходный уровень до 26 недели или до 3,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CETB115E2202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Элтромбопаг 25 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться