건강한 성인 참가자의 Mitapivat Sulfate(AG-348)의 단회 투여 약동학에 대한 이트라코나졸 및 리팜핀의 다중 투여 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공하는 시점에 건강한, 성인, 남성 또는 여성(가임 가능성 없음), 18-55세
• 참가자 자가 보고에 기초하여 스크리닝 전 최소 12개월 동안 니코틴 함유 제품을 사용하지 않았으며 연구 기간 내내 사용을 자제하는 데 동의한 지속적인 비흡연자;
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 32.0 제곱미터당 킬로그램(kg/m2);
• 연구책임자(PI) 또는 피지명인이 병력 평가 및 바이탈 사인 스크리닝, 12-리드 심전도(ECG) 결과, 신체 검사 소견 및 임상 실험실 검사를 통해 결정한 바와 같이 임상적으로 유의한 상태 또는 이상 없이 의학적으로 건강함 결과;

• 여성 참가자는 가임 가능성이 없어야 하며 첫 번째 투여 전 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 자궁경 멸균;
  • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
  • 자궁절제술;
  • 양측 난소절제술.
  • 또는 최초 투약 전 적어도 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 및 스크리닝 시 난포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치가 폐경 후 상태와 일치함;
• 남성 참여자(이전 정관 절제술 유무에 관계없이)는 서면 동의서를 제공한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 살정제와 함께 콘돔을 사용하거나 성관계를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 남성인 경우 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고, 연구 절차 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있으며, 스크리닝 절차를 포함한 모든 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

• 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시점에 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우,
• 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태나 질병의 병력 또는 존재 또는 PI 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하고 연구 절차를 완료하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 검사실 이상 및/ 또는 참가자가 연구에 참여함으로써 참가자에게 추가적인 위험을 초래합니다. 여기에는 발작 장애, 일과성 허혈성 발작 또는 쉽게 멍이 드는 것이 포함됩니다.
• PI 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 잠재적으로 방해할 수 있는 의학적 상태 또는 수술 절차의 병력 또는 존재
• 스크리닝 전 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 존재;
• 과민증, 특이 반응 또는 임의의 연구 약물 또는 그의 제제 부형제에 대한 심각한 부작용의 병력 또는 존재;
• 가임기 여성 참여자;
• 스크리닝 또는 체크인 시 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 모유 수유 중인 여성 참가자;
• 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물 또는 알코올 결과;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과;
• 앙와위 혈압이 스크리닝 시 90/40 밀리리터 수은(mmHg) 미만이거나 140/90 mmHg 초과입니다. 참가자의 수축기 혈압 수치가 140mmHg를 초과하거나 이완기 혈압 수치가 90mmHg를 초과하는 경우, PI 또는 피지명인의 의견에 따라 일시적인 불안 에피소드로 인해 수치가 반복될 수 있으며 결과 혈액 적격성을 결정하는 데 사용되는 압력 측정
• 누워서 심박수가 40bpm 미만이거나 스크리닝 시 99bpm보다 높습니다. 참가자의 심박수가 99bpm을 초과하는 경우, PI 또는 피지명인의 의견으로는 일시적인 불안 에피소드로 인해 판독값이 반복될 수 있으며 결과 심박수 측정값을 사용하여 적격성을 결정합니다.
• QTcF 간격이 >450밀리초(msec)(남성) 또는 >470msec(여성)이거나 스크리닝 시 PI 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상으로 간주되는 ECG 소견이 있거나;
• 스크리닝 시 예상 크레아티닌 청소율 < 90 mL/min(Cockcroft-Gault 공식);
• 첫 투약 28일 전부터 연구 기간 동안 처방 및 비처방 약물, 양성자 펌프 억제제, H2-길항제, 약초 요법 및 비타민 보충제를 포함한 모든 약물의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상할 수 없습니다. 또한, 임상적으로 유의한 CYP3A, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP1A2 효소 및/또는 P-gp의 억제제 또는 유도제로 알려진 모든 약물(연구 약물 제외)(St. John's Wort 포함)은 28일 전부터 첫 번째 투약까지 그리고 연구 전반에 걸쳐. 연구 약물과의 PK/PD 상호작용의 결여를 확인하기 위해 적절한 출처(예: Flockhart TableTM)를 참조할 것입니다. 첫 번째 투약 후 아세트아미노펜(24시간당 최대 2g)은 PI 또는 지명자의 재량에 따라 투여할 수 있습니다.
• 첫 번째 투약 24시간 전에 카페인 또는 크산틴을 함유한 식품 또는 음료를 섭취했으며 연구 내내 이러한 식품 또는 음료의 소비를 자제할 의사가 없음;
• 첫 번째 투약 48시간 전에 알코올을 마셨고 연구 내내 알코올 소비를 자제할 의향이 없음;
• 첫 번째 투약 전 14일 동안 자몽 또는 세비야 오렌지가 포함된 음식 또는 음료를 섭취했으며 연구 기간 동안 이러한 음식 또는 음료의 소비를 자제할 의사가 없습니다.
• 첫 번째 투약 72시간 전에 과일 주스를 마셨고 연구 내내 이러한 주스의 소비를 자제할 의향이 없습니다.
• 첫 복용 전 7일 동안 겨자잎과 채소(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추, 겨자) 및 숯불에 구운 고기를 섭취했으며 이러한 음식 섭취를 자제할 의사가 없음 연구 내내;
• 첫 번째 투약 전 30일 이내에 PI 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단을 유지했습니다.
• 첫 번째 투약 전 3개월 이내에 헌혈 또는 유의한 실혈(≥500mL)이 있고 연구 약물의 마지막 투약 후 최소 30일 동안 자발적인 헌혈을 자제할 의사가 있어야 합니다.
• 스크리닝 전 7일 이내의 혈장 공여;
• ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), 총빌리루빈 등 간기능 검사가 스크리닝 또는 체크인 시 정상 상한치 이상인 자(결과 확인은 1회 가능) ;
• 혈소판, 헤모글로빈, 헤마토크리트가 스크리닝 또는 체크인 시 정상 하한치 미만인 경우(결과 확인은 1회 가능)
• 간 질환의 병력 또는 존재;
• 첫 번째 투약 전 3개월 이내에 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 다른 임상 연구에 현재 등록했거나 참여했습니다. 3개월 창은 이전 연구에서 마지막 혈액 수집일 또는 투약일 중 더 늦은 날짜부터 현재 연구의 치료 기간 1일까지 파생됩니다.
• 알려진 경우 제거 반감기의 5배 이내에(시판 제품의 경우) 또는 첫 번째 투여 전 3개월 이내에(제거 반감기가 알려지지 않은 경우) 조사 약물에 노출된 경우
• 스크리닝 전 3개월 이내에 주요 수술을 받은 경우,
• 원발성 악성 종양의 병력 또는 존재. 단, 근치적으로 치료되고 참가자가 스크리닝 전 12개월 이내에 질병의 증거를 보이지 않은 악성 종양은 예외입니다.
• PI 또는 피지명인이 평가한 의학적 치료가 필요한 임상적으로 유의미한 알레르기의 병력 또는 존재
• 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍이 있습니다.
• 스크리닝 시 PI 또는 피지명인이 평가한 바와 같이 다중 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 적합하지 않은 정맥이 있습니다.

• 파트 1 전용(이트라코나졸):

  • PI 또는 지정인이 임상적으로 중요하다고 간주하는 다음 중 하나의 병력 또는 존재:

    • 심실 기능 장애 또는 Torsades de Pointes에 대한 위험 요인의 병력 또는 존재(예: 심부전, 심근병증, 심근경색, 협심증, 설명되지 않는 실신, 긴 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 급사에 대한 개인 또는 가족력).
    • 교정되지 않은 저칼륨혈증(칼륨 수치 < 3.7) 및/또는 저마그네슘혈증(마그네슘 수치 < 1.9).