LPIN1 유전자의 돌연변이와 관련된 급성 횡문근융해증 및 근육통 - Lipin-1 결핍으로 고통받는 환자에게 온정적으로 제공된 하이드록시클로로퀸 황산염의 안전성과 효능을 설명하는 후향적 연구 (LIPIN-1-METAB)
Lipin-1 결핍은 어린 시절의 심한 횡문근 융해증과 근육통을 유발합니다. 특정 치료법이 존재하지 않습니다. 우리 연구팀(Pr de Lonlay, Pr Van-Endert, Marine Madrange 및 Perrine Renard)은 이 질병의 메커니즘을 규명하고 횡문근 융해증 결과 및 근육통을 감소시키는 치료법을 제안합니다. 2015년 CPP 승인에 더하여, 여러 환자가 하이드록시클로로퀸 설페이트 오프라벨 사용으로 치료를 받았습니다.
이 후향적 연구의 목적은 6개월에서 36개월 사이의 기간 내에 Lipin-1 결핍증을 앓고 있는 환자에게 온정적으로 제공된 Hydroxychloroquine Sulfate의 안전성과 효능을 설명하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Lipin-1 결핍증은 LPIN1 유전자의 두 가지 돌연변이에 의해 발생하는 유전성 상염색체 열성 질환입니다. 동형접합 또는 복합 이형접합 Lipin-1 결핍은 영구적인 근육통 및 쇠약과 관련된 어린이의 횡문근융해증 및 미오글로빈뇨증의 재발성 급성 에피소드를 유발합니다. 질병의 발병은 대개 일찍(6세 이전) 시작되고 질병이 중증입니다. 급성 에피소드의 수는 환자당 1~10회이며, 대부분 생후 6년 동안(질병 에피소드가 가장 빈번한 기간)입니다. 일부 환자는 아마도 고칼륨혈증으로 인한 심부정맥으로 인한 미오글로빈뇨 발작으로 사망하며 심장은 아마도 고칼륨혈증에 더 민감할 것입니다. 사망률은 약 10%이며 횡문근융해증이 신부전 또는 고칼륨혈증으로 인한 부정맥을 동반한 심정지로 인해 합병증이 발생한 경우 훨씬 더 높습니다. 특정 치료법이 존재하지 않습니다. 전체적으로 이러한 관찰은 치료법을 확인하는 데 결정적인 필요성이 있음을 나타냅니다.
우리 연구팀(Pr de Lonlay, Pr Van-Endert, Marine Madrange 및 Perrine Renard)은 이 질병의 메커니즘을 규명했습니다. 환자의 근육모세포에 대한 결과는 TLR9 리간드 및 영양이 부족한 환경에서 미토콘드리아 DNA 축적, TLR9 활성화, 염증성 사이토카인, 칼슘 방출 및 세포 사멸과 함께 후기 엔도좀 및 미토파지 손상에서의 TLR9 격리입니다.
Hydroxychloroquine Sulfate는 항-TLR9 활성 덕분에 제어 세포 표현형을 복원합니다. 생체 내 및 시험관 내 결과는 훌륭합니다. 이 치료법은 TLR9의 활성화로 인한 신호 캐스케이드를 감소시키고 Lipin-1 결핍으로 고통받는 환자의 표현형을 교정할 수 있는 것으로 보입니다.
CPP 승인에 더하여, 몇몇 환자들은 하이드록시클로로퀸 설페이트 오프라벨 사용으로 치료를 받았습니다. 이 후향적 연구의 목적은 6개월에서 36개월 사이의 기간 내에 Lipin-1 결핍증을 앓고 있는 환자에게 온정적으로 제공된 Hydroxychloroquine Sulfate의 안전성과 효능을 설명하는 것입니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 3개월
- Lipin-1 결핍이 있는 미성년자는 친숙한 상황 분석에 이어 유전적 진단(LPIN1 유전자에 대한 2개의 인과적 돌연변이)으로 진단되고 Necker 병원의 대사 질환 센터에서 특별하게 Hydroxychloroquine Sulfate 오프 라벨 사용으로 치료를 받았습니다.
- 최소 6개월 동안 Hydroxychloroquine Sulfate로 치료받은 환자
제외 기준:
- 친권자의 반대
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Lipin-1 결핍
Lipin-1 결핍증을 앓고 있는 환자는 적어도 6개월 동안 치료의 일환으로 Hydroxychloroquine Sulfate에 의한 오프라벨 사용 치료의 혜택을 받았습니다.
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Hydroxychloroquine Sulfate의 용량과 투여 경로는 루푸스병과 동일합니다. 경구 투여: 6세 미만의 환자에게는 가용성 형태로 투여하고 6세 이외의 Lipin-1 결핍 환자에게는 정제로 투여합니다. 수용성 형태는 Necker Hospital Pharmacy에서 준비했습니다. 용량: 6.5mg/kg/일(최대 400mg/일). 가능한 과다 복용을 추적하기 위해 후속 조치 동안 약물의 혈장 농도가 만들어졌습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 내 크레아틴 키나아제 투여량
기간: 36개월
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36개월
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혈장 내 염증성 사이토카인
기간: 36개월
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정량적 유세포분석 기반 멀티플렉스 분석(유세포분석 기반 시스템(BD™ Cytometric Bead Array)).
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36개월
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혈장 내 미토콘드리아 DNA 정량화
기간: 36개월
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미토콘드리아 DNA, 12s 유전자를 검출하기 위한 정량적 PCR.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동시 발생 이벤트의 발생
기간: 36개월
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임상 검사.
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36개월
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발진의 발생
기간: 36개월
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임상 검사.
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36개월
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가워스 사인 모습
기간: 36개월
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임상 검사.
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36개월
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호흡 곤란의 발생
기간: 36개월
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임상 검사.
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36개월
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근육 피로도의 발생
기간: 36개월
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임상 검사.
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36개월
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치료 준수
기간: 36개월
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환자 심문.
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36개월
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악영향의 발생
기간: 36개월
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환자 심문.
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36개월
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혈장 내 Hydroxychloroquine Sulfate 투여
기간: 36개월
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규정 준수.
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36개월
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망막증의 발생.
기간: 36개월
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안저 눈 및 망막 전위도.
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36개월
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다른 근육의 인용
기간: 36개월
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물리치료사에 의한 근육 테스트.
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36개월
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6분 걷기 테스트
기간: 36개월
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36개월
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3분 동안 걷는 동안의 걸음 수 테스트
기간: 36개월
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36개월
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통증 평가: VAS
기간: 36개월
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시각적 아날로그 척도(VAS): 1에서 10까지 척도; 환자에 대한 한 검사에서 다른 검사로 비교합니다(그 자신의 제어).
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36개월
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삶의 질 평가: Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQL) 설문지
기간: 36개월
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연령에 맞게 조정된 소아 삶의 질 InventoryTM(PedsQL) 설문지: 아동 설문지 및 부모 설문지.
23개 질문에 대한 설문지는 0(전혀 없음)에서 4(거의 항상)까지 5점으로 채점되었습니다.
점수는 0에서 100 사이의 척도에서 선형으로 변환되며 함께 더해지고 완료된 항목 수로 나뉩니다. 높은 점수는 건강과 관련된 더 나은 삶의 질과 관련이 있습니다.
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36개월
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심초음파
기간: 36개월
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심실 벽 측정, 박출률.
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36개월
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심장 부정맥의 부재
기간: 36개월
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심전도
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pascale de Lonlay, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Caroline Tuchmann-Durand, Pharm. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- APHP190368
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