Az LPIN1 gén mutációival összefüggő akut rabdomiolízis és izomfájdalom – retrospektív tanulmány, amely leírja a hidroxiklorokin-szulfát biztonságosságát és hatásosságát a lipin-1-hiányban szenvedő betegeknek együttérző alapon (LIPIN-1-METAB)

A Lipin-1 hiány egy öröklött autoszomális recesszív betegség, amelyet az LPIN1 gén két mutációja okoz. A homozigóta vagy összetett heterozigóta lipin-1 hiány ismétlődő akut rhabdomyolysis és myoglobinuria epizódokat okoz gyermekeknél, amelyek állandó izomfájdalommal és izomgyengeséggel járnak. A betegség általában korán (6 éves kor előtt) kezdődik, és a betegség súlyos. Az akut epizódok száma betegenként 1-től 10-ig terjed, többnyire az első 6 életévben (az az időszak, amikor a betegségepizódok a leggyakoribbak). Egyes betegek myoglobinuriás rohamokban, szívritmuszavarban halnak meg, valószínűleg hyperkalaemia miatt, és a szív valószínűleg érzékenyebb a hyperkaliemiára. A halálozási arány 10% körüli, és szignifikánsan magasabb, ha a rhabdomyolysist veseelégtelenség vagy szívleállás bonyolítja hiperkalémia okozta aritmiával. Specifikus kezelés nem létezik. Összességében ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy alapvető szükség van a kezelés meghatározására.

Kutatócsoportunk (Pr de Lonlay, Pr Van-Endert, Marine Madrange és Perrine Renard) azonosította ennek a betegségnek a mechanizmusát. A betegek myoblasztjaira gyakorolt ​​​​következmények a TLR9 megkötése a késői endoszómákban és a mitofágia károsodása, egymást követő mitokondriális DNS-felhalmozódás, TLR9 aktiváció, gyulladásos citokinek, kalcium felszabadulás és sejthalál TLR9 ligandumok jelenlétében és tápanyagszegény környezetben.

A hidroxiklorokin-szulfát az anti-TLR9 aktivitásának köszönhetően visszaállítja a kontroll sejt fenotípusait. Az in vivo és in vitro eredmények látványosak. Úgy tűnik, hogy ez a kezelés képes csökkenteni a TLR9 aktiválódásából származó jelátviteli kaszkádot és korrigálni a Lipin-1 hiányban szenvedő betegek fenotípusát.

A CPP jóváhagyását követően több beteget is kezeltek hidroxiklorokin-szulfáttal, együttérzési alapon. Ennek a retrospektív vizsgálatnak az a célja, hogy leírja a hidroxiklorokin-szulfát biztonságosságát és hatékonyságát, amelyet 6 és 36 hónap közötti időszakon belül Lipin-1-hiányban szenvedő betegeknek adnak.