与 LPIN1 基因突变相关的急性横纹肌溶解症和肌肉疼痛 - 一项回顾性研究，描述了在同情的基础上给予 Lipin-1 缺陷患者硫酸羟氯喹的安全性和有效性 (LIPIN-1-METAB)

Lipin-1 缺陷是由 LPIN1 基因的两个突变引起的常染色体隐性遗传病。 纯合子或复合杂合子 Lipin-1 缺陷导致儿童反复发作急性横纹肌溶解症和肌红蛋白尿，并伴有永久性肌肉疼痛和无力。 发病一般较早（6岁前），病情较重。 每个患者急性发作的次数从 1 到 10 次不等，主要发生在生命的前 6 年（疾病发作最频繁的时期）。 一些患者死于肌红蛋白尿发作、心律失常，可能是由于高钾血症，心脏可能对高钾血症更敏感。 死亡率约为 10%，当横纹肌溶解并发肾功能衰竭或因高钾血症导致心律失常导致心脏骤停时，死亡率会更高。 不存在特定的治疗方法。 总之，这些观察结果表明，迫切需要确定一种治疗方法。

我们的研究团队（Pr de Lonlay、Pr Van-Endert、Marine Madrange 和 Perrine Renard）确定了这种疾病的发病机制。 对患者成肌细胞的影响是晚期核内体中的 TLR9 隔离和线粒体自噬损伤，在 TLR9 配体存在和营养不良的环境下，线粒体 DNA 连续积累、TLR9 激活、炎性细胞因子、钙释放和细胞死亡。

由于抗 TLR9 活性，硫酸羟氯喹可恢复对照细胞表型。 体内和体外结果是惊人的。 这种治疗似乎既能减少由 TLR9 激活引起的信号级联，又能纠正患有 Lipin-1 缺陷的患者的表型。

在获得 CPP 批准后，一些患者已经在同情的基础上接受了硫酸羟氯喹标签外使用的治疗。 这项回顾性研究的目的是描述在 6 至 36 个月的时间内，在同情的基础上对患有 Lipin-1 缺陷的患者给予硫酸羟氯喹的安全性和有效性。