진행성 고형암 환자의 ES101(PD-L1x4-1BB 이중항체) 연구
2022년 4월 22일 업데이트: Elpiscience Biopharma, Ltd.
진행성 고형 종양 환자의 ES101에 대한 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 및 코호트 확장 1상 임상 연구
이 연구의 목적은 진행성 고형암 환자에서 재조합 인간화 PD-L1/4-1BB 이중특이성 항체(ES101)의 안전성, 내성 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ES101(INBRX-105; PDL1x4-1BB 항체)은 인간 PD-L1 및 4-1BB를 표적으로 하는 재조합 인간화 이중특이성 IgG1 항체입니다.
표준 요법에도 불구하고 질환이 진행된 진행성 악성 고형암 환자를 대상으로 ES101의 안전성, 약동학적 특성 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 공개, 다기관, 용량 증량 및 코호트 확장 1상 임상 연구 또는 더 이상의 표준 요법이 없거나 사용 가능한 표준 치료 옵션에 적합하지 않은 사람.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 201203
- Shanghai East Hospital
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 피험자는 병리학적 또는 세포학적 진단을 받은 진행성 악성 고형 종양이 있고, 표준 요법에도 불구하고 질병이 진행되었거나, 추가 표준 요법이 없거나, 이용 가능한 표준 치료 옵션에 적합하지 않은 환자
- 파트 A: 피험자의 종양 조직의 PD-L1 발현 상태에 대한 필수 요건은 없습니다. 파트 B: 피험자의 종양 조직은 면역조직화학(IHC)에 의한 PD-L1 양성이어야 합니다.
- 파트 A의 피험자는 적어도 하나의 평가 가능한 병변이 있어야 하며 파트 B에 등록된 피험자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST v1.1). 이전에 조사된(또는 다른 국소 치료된) 영역에 위치한 종양 병변은 방사선 시간 이후 병변의 명확한 영상 기반 진행이 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 프로토콜에 따라 정의된 적절한 혈액학적, 응고, 간 및 신장 기능.
- 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS).
- 연구자의 판단에 따르면 예상 수명은 최소 12주입니다.
- 가임기 남성 및 여성 피험자와 그 배우자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 참여 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 연구자가 효과적이라고 생각하는 실행 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 폐경 후 여성은 폐경기가 최소 12개월 동안 지속되는 경우에만 생식 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 4-1BB 작용제에 대한 사전 노출.
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 항암 연구 제품 또는 승인된 약물 또는 생물학적 제품(호르몬 대체 요법, 테스토스테론 또는 경구 피임약 제외)의 수령. 경구 플루오로우라실 또는 소분자 표적 약물에 대한 이전 노출은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 휴약 기간 2주 또는 5반감기가 필요합니다(둘 중 더 긴 기간 적용). 미토마이신 C 또는 니트로소우레아에 대한 이전 노출은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 6주 휴약 기간이 필요합니다.
- CHO 생산 항체에 대한 공지된 알레르기, 연구자의 의견으로는 ES101에 대한 불리한 과민증에 대한 증가된 가능성을 제시함.
- 원발성 또는 전이성 뇌 또는 수막 종양.
- 이전에 또는 현재 다른 악성 종양이 있는 환자는 파트 B에서 제외됩니다.
- 등급 ≥ 3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전 면역요법의 중단으로 이어지는 irAE. 프로토콜별로 정의된 일부 예외가 적용됩니다.
- 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 자가면역 질환의 문서화된 병력. 프로토콜에 정의된 특정 예외가 적용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 전신성 면역억제제로 치료. 프로토콜에 정의된 특정 예외가 적용됩니다.
- 활동성 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴 또는 스테로이드 또는 면역억제제로 치료가 필요한 ILD 또는 폐렴 병력..
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 G-CSF, GM-CSF, 혈전 형성 약물 또는 EPO를 투여받은 피험자.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 모든 증거.
- 간염(비알코올 지방간염, 알코올 또는 약물 관련, 자가 면역) 또는 간경변의 병력.
- 임상적으로 중요한 심장 상태.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 폐색전증의 병력.
- 이 시험에 등록하기 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 전신 항감염 약물 치료.
- 이전 장기 동종이식 이식 또는 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 또는 골수(BM) 이식.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 생 바이러스 백신 요법.
- 피험자는 이전 항암 요법의 모든 AE에서 기준선 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하로 회복되지 않았습니다. 프로토콜에 정의된 특정 예외가 적용됩니다.
- 임신 또는 간호 여성.
- 임상적으로 정당화되지 않는 한(즉, 연구 참여를 방해하지 않고 및/또는 시험 목표를 손상시키지 않을 것임) 조사자의 판단에 따라 의료 기관의 승인을 받지 않는 한 피험자가 참여할 수 없도록 하는 알려진, 문서화된 또는 의심되는 물질 남용의 이력 모니터 또는 스터디 디렉터.
- 피험자는 조사자의 판단에 따라 다른 이유로 본 연구에 참여하는 것이 부적절합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A 용량 증량
ES101은 진행성 고형암 환자에서 증량될 예정입니다.
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ES101은 치료주기로 14일에 1회, 28일에 1회 정맥주사한다.
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실험적: 파트 B 확장
고형 종양이 있는 피험자는 지정된 용량 수준 또는 RP2D에서 단일 제제 ES101로 치료됩니다.
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ES101은 치료주기로 14일에 1회, 28일에 1회 정맥주사한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ES101의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 2단계 용량(RP2D)
기간: 최대 2~3년
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ES101의 MTD 및/또는 RP2D가 결정됩니다.
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최대 2~3년
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ES101의 부작용 빈도
기간: 최대 2~3년
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유해 사례는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0에 의해 평가됩니다.
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최대 2~3년
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ES101의 부작용 심각도
기간: 최대 2~3년
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부작용의 중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0에 의해 평가 및 지정됩니다.
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최대 2~3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ES101의 혈청 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 2~3년
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ES101의 혈청 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적이 결정됩니다.
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최대 2~3년
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ES101의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 최대 2~3년
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ES101의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)를 결정합니다.
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최대 2~3년
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ES101의 최저점 관찰 혈청 농도(Ctrough)
기간: 최대 2~3년
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ES101의 최저 관찰 혈청 농도(Cmax)를 결정합니다.
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최대 2~3년
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ES101의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 최대 2~3년
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ES101의 Cmax(Tmax)까지의 시간이 결정됩니다.
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최대 2~3년
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ES101의 면역원성
기간: 최대 2~3년
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ES101에 대한 항약물 항체(ADA)의 빈도가 결정됩니다.
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최대 2~3년
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ES101의 항종양 활성
기간: 최대 2~3년
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종양 반응은 고형 종양 버전 1.1(RECISTv1.1)의 개정된 반응 평가 기준에 따라 결정됩니다.
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최대 2~3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 28일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 22일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 3일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
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