Studie ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifická protilátka) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Subjekt má patologicky nebo cytologicky diagnostikovaný pokročilý maligní solidní nádor, jehož onemocnění navzdory standardní léčbě progredovalo nebo který nemá žádnou další standardní léčbu, nebo který není vhodný pro dostupné standardní možnosti léčby
3. Část A: Neexistuje žádný povinný požadavek na stav exprese PD-L1 v nádorové tkáni subjektu. Část B: Nádorová tkáň subjektu by měla být imunohistochemicky (IHC) pozitivní na PD-L1.
4. Subjekty v části A by měly mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi a subjekty zařazené do části B by měly mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST v1.1). Nádorové léze lokalizované v dříve ozářených (nebo jinak lokálně ošetřených) oblastech budou považovány za měřitelné za předpokladu, že od doby ozáření došlo k jasné progresi lézí na základě zobrazení.
5. Přiměřená hematologická, koagulační, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
7. Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího nejméně 12 týdnů.
8. Subjekty mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku a jejich manželé musí být ochotni používat proveditelné metody antikoncepce, které zkoušející považuje za účinné, od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Postmenopauzální ženy jsou považovány za ženy bez potenciálu plodnosti pouze tehdy, pokud menostáza trvá alespoň 12 měsíců.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice 4-1BB agonistům.
2. Příjem jakéhokoli protirakovinného zkoumaného produktu nebo jakéhokoli schváleného léku (léků) nebo biologických produktů (kromě hormonální substituční terapie, testosteronu nebo perorální antikoncepce) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Předchozí expozice perorálním fluorouracilům nebo lékům cíleným na malé molekuly vyžaduje minimální vymývací období 2 týdny nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku (podle toho, co je delší). Předchozí expozice mitomycinu C nebo nitrosomočovině vyžaduje minimální vymývací období 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Známé alergie na protilátky produkované CHO, což podle názoru výzkumníka naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na ES101.
4. Primární nebo metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
5. Pacienti s jinými malignitami dříve nebo v současnosti budou z části B vyloučeni.
6. Nežádoucí účinky imunitního systému (irAE) nebo irAE stupně ≥ 3, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Platí některé výjimky definované pro protokol.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Platí určité výjimky definované v protokolu.
8. Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
9. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo imunosupresivními léky.
10. Subjekty, které dostaly G-CSF, GM-CSF, trombopoetická léčiva nebo EPO během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
11. Jakýkoli důkaz hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Anamnéza hepatitidy (nealkoholová steatohepatitida, autoimunitní související s alkoholem nebo drogami) nebo cirhóza.
13. Klinicky významný srdeční stav.
14. Plicní embolie v anamnéze během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku.
15. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do této studie.
16. Systémová léčba antiinfekčními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
17. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně (BM).
18. Terapie živou virovou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
19. Subjekt se nezotavil ze všech AE předchozích protirakovinných terapií na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň na CTCAE v5.0 před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Jakákoli známá, zdokumentovaná nebo předpokládaná anamnéza zneužívání látek, která by zabránila subjektu v účasti, pokud to není klinicky odůvodněné (tj. nebude narušovat účast ve studii a/nebo neohrozí cíle studie) na základě posouzení zkoušejícího a se souhlasem lékaře. Monitor nebo ředitel studie.
22. Subjekt je podle úsudku výzkumníka nevhodný k účasti na této studii z jiných důvodů.