En undersøgelse af ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifikt antistof) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
2. Forsøgsperson har patologisk eller cytologisk diagnosticeret fremskreden malign solid tumor, hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandling, eller som ikke har yderligere standardbehandling, eller som er uegnet til tilgængelige standardbehandlingsmuligheder
3. Del A: Der er ingen obligatoriske krav til PD-L1-ekspressionsstatus for forsøgspersonens tumorvæv. Del B: Individets tumorvæv bør være PD-L1-positivitet ved immunhistokemi (IHC).
4. Forsøgspersoner i del A skal have mindst én evaluerbar læsion, og forsøgspersoner, der er tilmeldt del B, skal have mindst én målbar læsion (RECIST v1.1). Tumorlæsioner lokaliseret i tidligere bestrålede (eller andre lokalt behandlede) områder vil blive betragtet som målbare, forudsat at der har været tydelig billeddannelsesbaseret progression af læsionerne siden strålingstidspunktet.
5. Tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion som defineret i henhold til protokol.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
7. Estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, på mindst 12 uger.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres ægtefæller skal være villige til at bruge mulige svangerskabsforebyggende metoder, der anses for effektive af investigator, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder anses kun for ikke at have noget fertilitetspotentiale, hvis menostasen varer i mindst 12 måneder.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eksponering for 4-1BB agonister.
2. Modtagelse af ethvert kræftforsøgsprodukt eller et eller flere godkendte lægemidler eller biologiske produkter (undtagen hormonsubstitutionsterapi, testosteron eller orale præventionsmidler) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Tidligere eksponering for orale fluorouraciller eller små molekylært målrettede lægemidler kræver en minimumsudvaskningsperiode på 2 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst). Tidligere eksponering for mitomycin C eller nitrosourea kræver en minimumsudvaskningsperiode på 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Kendte allergier over for CHO-producerede antistoffer, hvilket efter Investigators opfattelse tyder på et øget potentiale for en negativ overfølsomhed over for ES101.
4. Primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer.
5. Patienter med andre maligne sygdomme tidligere eller i øjeblikket skal udelukkes i del B.
6. Grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
7. Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
8. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
9. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller immunsuppressiv medicin.
10. Forsøgspersoner, der modtog G-CSF, GM-CSF, trombopoietiske lægemidler eller EPO inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Ethvert tegn på hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
12. Anamnese med hepatitis (ikke-alkohol steatohepatitis, alkohol- eller narkotikarelateret, autoimmun) eller skrumpelever.
13. Klinisk signifikant hjertetilstand.
14. Anamnese med lungeemboli inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Større operation inden for 4 uger før tilmelding til dette forsøg.
16. Systemiske anti-infektiøse lægemiddelbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Tidligere organallotransplantationer eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvstransplantationer (BM).
18. Behandlinger med levende viral vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Forsøgspersonen er ikke kommet sig fra alle AE'er fra tidligere anticancerterapier til baseline eller ≤ Grad 1 pr. CTCAE v5.0 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Enhver kendt, dokumenteret eller formodet historie om stofmisbrug, som ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse, medmindre det er klinisk begrundet (dvs. ikke vil forstyrre undersøgelsens deltagelse og/eller ikke kompromittere forsøgets mål) efter investigatorens vurdering og med lægens godkendelse Monitor eller Studieleder.
22. Forsøgspersonen er upassende til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager efter Investigators vurdering.