Um estudo de ES101 (anticorpo biespecífico PD-L1x4-1BB) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
2. Sujeito tem tumor sólido maligno avançado com diagnóstico patológico ou citológico, cuja doença progrediu apesar da terapia padrão, ou que não possui terapia padrão adicional, ou que não é adequado para as opções de tratamento padrão disponíveis
3. Parte A: Não há requisito obrigatório para o status de expressão de PD-L1 do tecido tumoral do indivíduo. Parte B: O tecido tumoral do sujeito deve ser positivo para PD-L1 por imuno-histoquímica (IHC).
4. Indivíduos na parte A devem ter pelo menos uma lesão avaliável, e indivíduos inscritos na parte B devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1). As lesões tumorais localizadas em áreas previamente irradiadas (ou outras áreas tratadas localmente) serão consideradas mensuráveis, desde que tenha havido progressão clara baseada em imagens das lesões desde o momento da radiação.
5. Função hematológica, coagulação, hepática e renal adequadas, conforme definido pelo protocolo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida estimada, no julgamento do investigador, de pelo menos 12 semanas.
8. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus cônjuges devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos viáveis ​​considerados eficazes pelo investigador, desde o momento da assinatura do consentimento informado e durante a participação no estudo até 3 meses, após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres pós-menopáusicas são consideradas sem potencial de fertilidade apenas se a menostasia durar pelo menos 12 meses.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a agonistas 4-1BB.
2. Recebimento de qualquer produto experimental anticancerígeno ou qualquer medicamento(s) ou produto(s) biológico(s) aprovado(s) (exceto terapia de reposição hormonal, testosterona ou contraceptivos orais) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. A exposição anterior a fluorouracilos orais ou drogas de alvo molecular pequeno requer um período mínimo de eliminação de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose da droga do estudo (o que for mais longo). A exposição prévia à mitomicina C ou nitrosourea requer um período mínimo de washout de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Alergias conhecidas a anticorpos produzidos por CHO, que na opinião do investigador sugerem um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa ao ES101.
4. Tumores cerebrais ou meníngeos primários ou metastáticos.
5. Pacientes com outras doenças malignas anteriores ou atuais serão excluídos na Parte B.
6. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAEs) ou irAE que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Algumas exceções definidas pelo protocolo se aplicam.
7. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
8. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
9. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteroides ou medicamentos imunossupressores.
10. Indivíduos que receberam G-CSF, GM-CSF, drogas trombopoiéticas ou EPO dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
11. Qualquer evidência de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. História de hepatite (esteato-hepatite não alcoólica, relacionada a álcool ou drogas, autoimune) ou cirrose.
13. Condição cardíaca clinicamente significativa.
14. História de embolia pulmonar dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
15. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição neste estudo.
16. Tratamentos com medicamentos anti-infecciosos sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Transplantes de aloenxertos de órgãos anteriores ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea (BM).
18. Terapias de vacina viral viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. O sujeito não se recuperou de todos os EAs de terapias anticancerígenas anteriores até a linha de base ou ≤ Grau 1 por CTCAE v5.0 antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Qualquer histórico conhecido, documentado ou suspeito de abuso de substâncias que impeça o sujeito de participar, a menos que clinicamente justificado (ou seja, não interfira na participação no estudo e/ou não comprometa os objetivos do estudo) por julgamento do Investigador e com a aprovação do Médico Monitor ou Diretor de Estudos.
22. O sujeito é inapropriado para participar deste estudo por outras razões no julgamento do Investigador.