Исследование ES101 (биспецифического антитела PD-L1x4-1BB) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
2. Субъект имеет патоморфологически или цитологически диагностированную прогрессирующую злокачественную солидную опухоль, чье заболевание прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или у которого нет дальнейшей стандартной терапии, или который не подходит для доступных стандартных вариантов лечения.
3. Часть A: Нет обязательных требований к статусу экспрессии PD-L1 в опухолевой ткани субъекта. Часть B: Опухолевая ткань субъекта должна быть положительной на PD-L1 с помощью иммуногистохимии (IHC).
4. Субъекты в части A должны иметь по крайней мере одно оцениваемое поражение, а субъекты, включенные в часть B, должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST v1.1). Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученных (или других локально обработанных) областях, будут считаться поддающимися измерению при условии, что с момента облучения было четкое прогрессирование поражений, основанное на визуализации.
5. Адекватная гематологическая, коагуляционная, печеночная и почечная функции, как определено в протоколе.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
7. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, не менее 12 недель.
8. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста и их супруги должны быть готовы использовать возможные методы контрацепции, признанные исследователем эффективными, с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего участия в исследовании в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Считается, что женщины в постменопаузе не имеют фертильного потенциала только в том случае, если меностаз длится не менее 12 месяцев.
9. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие агонистов 4-1ВВ.
2. Получение любого противоракового исследуемого продукта или любого одобренного(ых) препарата(ов) или биологических продуктов (кроме заместительной гормональной терапии, тестостерона или оральных контрацептивов) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Предыдущее воздействие пероральных фторурацилов или низкомолекулярных таргетных препаратов требует минимального периода вымывания 2 недели или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше). Предыдущее воздействие митомицина С или нитрозомочевины требует минимального периода вымывания в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Известная аллергия на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES101.
4. Первичные или метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
5. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями ранее или в настоящее время должны быть исключены из Части B.
6. Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени или irAE, которые приводят к прекращению предшествующей иммунотерапии. Применяются некоторые исключения, определенные для каждого протокола.
7. Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
8. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
9. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или иммунодепрессантами.
10. Субъекты, получавшие Г-КСФ, ГМ-КСФ, тромбопоэтические препараты или ЭПО в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Любые признаки гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Гепатит в анамнезе (неалкогольный стеатогепатит, алкогольный или наркотический, аутоиммунный) или цирроз печени.
13. Клинически значимое сердечное заболевание.
14. История легочной эмболии в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
15. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в это исследование.
16. Системное лечение противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
17. Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенные стволовые клетки периферической крови (PBSC) или трансплантация костного мозга (BM).
18. Терапия живой вирусной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
19. Субъект не оправился от всех НЯ предыдущих противоопухолевых терапий до исходного уровня или ≤ степени 1 по CTCAE v5.0 до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
20. Беременные или кормящие самки.
21. Любой известный, задокументированный или подозреваемый злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, который исключает участие субъекта, за исключением случаев, когда это клинически оправдано (т. Наблюдатель или руководитель исследования.
22. Субъект не подходит для участия в этом исследовании по другим причинам, по мнению исследователя.