Tutkimus ES101:stä (PD-L1x4-1BB bispesifinen vasta-aine) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
perjantai 22. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Elpiscience Biopharma, Ltd.
Avoin, monikeskus, annoksen suurennus ja kohortin laajennusvaiheen 1 kliininen ES101-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rekombinantin humanisoidun PD-L1/4-1BB-bispesifisen vasta-aineen (ES101) turvallisuutta, sietokykyä ja annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ES101 (INBRX-105; PDL1x4-1BB-vasta-aine) on rekombinantti humanisoitu bispesifinen IgG1-vasta-aine, joka kohdistuu ihmisen PD-L1:een ja 4-1BB:hen.
Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava ja kohortin laajentaminen vaiheen 1 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ES101:n turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja joiden sairaus on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta, tai jolla ei ole muuta standardihoitoa tai joka ei sovellu saatavilla oleviin vakiohoitovaihtoehtoihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 201203
- Shanghai East Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
- Tutkittavalla on patologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka sairaus on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolla ei ole muuta standardihoitoa tai joka ei sovellu saatavilla oleviin standardihoitoihin
- Osa A: Kohteen kasvainkudoksen PD-L1-ekspression tilalle ei ole pakollista vaatimusta. Osa B: Kohteen kasvainkudoksen tulee olla PD-L1-positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella.
- Osan A koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava leesio ja osan B koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1). Aiemmin säteilytetyillä (tai muilla paikallisesti käsitellyillä) alueilla sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa oleviksi edellyttäen, että leesioiden kuvantaminen on edennyt selvästi säteilyn jälkeen.
- Riittävä hematologinen, hyytymis-, maksa- ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS) on 0 tai 1.
- Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan vähintään 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden ja heidän puolisoidensa on oltava valmiita käyttämään toteuttamiskelpoisia, tutkijan tehokkaiksi katsomia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja tutkimukseen osallistumisen ajan 3 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Postmenopausaalisilla naisilla ei katsota olevan hedelmällisyyspotentiaalia vain, jos vaihdevuodet kestävät vähintään 12 kuukautta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistus 4-1BB-agonisteille.
- Kaikki syövän vastaiset tutkimuslääkkeet tai hyväksytyt lääkkeet tai biologiset tuotteet (paitsi hormonikorvaushoito, testosteroni tai oraaliset ehkäisyvalmisteet) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiempi altistuminen oraalisille fluorourasiileille tai pienimolekyylisille kohdennetuille lääkkeille vaatii vähintään 2 viikon tai 5 puoliintumisajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi). Aikaisempi altistuminen mitomysiini C:lle tai nitrosourealle vaatii vähintään 6 viikon huuhtoutumisjakson ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tunnetut allergiat CHO:n tuottamille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen haitalliseen yliherkkyyteen ES101:lle.
- Primaariset tai metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
- Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois osassa B.
- Asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) tai irAE, jotka johtavat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen. Joitakin protokollakohtaisia poikkeuksia sovelletaan.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaati systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt poikkeukset ovat voimassa.
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt poikkeukset ovat voimassa.
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai aiemmin ollut ILD tai keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Koehenkilöt, jotka saivat G-CSF:ää, GM-CSF:ää, trombopoieettisia lääkkeitä tai EPO:ta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kaikki todisteet hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV).
- Aiempi hepatiitti (alkoholiton steatohepatiitti, alkoholiin tai huumeisiin liittyvä, autoimmuuni) tai kirroosi.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Aiempi keuhkoembolia 12 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tähän kokeeseen ilmoittautumista.
- Systeemiset infektiolääkehoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiemmat elinsiirtosiirrot tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) tai luuytimen (BM) siirto.
- Elävien virusrokotteiden hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilö ei ole toipunut kaikista aikaisempien syöpähoitojen haittavaikutuksista lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1 per CTCAE v5.0 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt poikkeukset ovat voimassa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa tunnettu, dokumentoitu tai epäilty päihteiden väärinkäyttöhistoria, joka estäisi koehenkilön osallistumisen, ellei se ole kliinisesti perusteltua (eli ei häiritse tutkimukseen osallistumista ja/tai ei vaaranna tutkimustavoitteita) tutkijan arvion ja lääkärin suostumuksella Monitori tai tutkimusjohtaja.
- Kohde ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän tutkimukseen muista syistä tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A annoksen nostaminen
ES101:tä korotetaan potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
|
ES101 annetaan suonensisäisenä infuusiona 14 päivän välein, 28 päivän välein hoitojaksona.
|
|
Kokeellinen: Osan B laajennus
Potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, hoidetaan yksittäisellä ES101-aineella joko määrätyillä annostasoilla tai RP2D:llä.
|
ES101 annetaan suonensisäisenä infuusiona 14 päivän välein, 28 päivän välein hoitojaksona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ES101:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
ES101:n MTD ja/tai RP2D määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
ES101:n haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
Haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -ohjelman versiolla 5.0.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
ES101:n haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
Haittavaikutusten vakavuuden arvioi ja määrittää National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 5.0.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ES101:n seerumin pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
ES101:n seerumin pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) ES101
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
ES101:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
ES101:n alin havaittu seerumipitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
ES101:n alin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
Aika ES101:n Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
ES101:n Cmax (Tmax) -aika määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
ES101:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) esiintymistiheys ES101:tä vastaan määritetään.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
|
ES101:n kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 2-3 vuotta
|
Tuumorivaste määräytyy Solid Tumors -version 1.1 (RECISTv1.1) tarkistettujen vasteen arviointikriteerien mukaan.
|
Jopa 2-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ES101-1001
- CTR20190888 (Rekisterin tunniste: NMPA of China)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .