Eine Studie zu ES101 (PD-L1x4-1BB bispezifischer Antikörper) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Das Subjekt hat einen pathologisch oder zytologisch diagnostizierten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumor, dessen Krankheit trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder das keine weitere Standardtherapie hat oder das für verfügbare Standardbehandlungsoptionen ungeeignet ist
3. Teil A: Es gibt keine zwingende Anforderung für den PD-L1-Expressionsstatus des Tumorgewebes der Testperson. Teil B:Tumorgewebe des Probanden sollte PD-L1-positiv sein durch Immunhistochemie (IHC).
4. Probanden in Teil A müssen mindestens eine auswertbare Läsion haben, und Probanden, die in Teil B eingeschrieben sind, müssen mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST v1.1). Tumorläsionen, die sich in zuvor bestrahlten (oder anderen lokal behandelten) Bereichen befinden, gelten als messbar, vorausgesetzt, dass es seit dem Zeitpunkt der Bestrahlung eine eindeutige bildgebende Progression der Läsionen gegeben hat.
5. Angemessene hämatologische, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll definiert.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
7. Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes von mindestens 12 Wochen.
8. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments praktikable Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt als wirksam erachtet werden. Postmenopausale Frauen gelten nur dann als unfruchtbar, wenn die Menostase mindestens 12 Monate anhält.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber 4-1BB-Agonisten.
2. Erhalt von Prüfpräparaten gegen Krebs oder zugelassenen Arzneimitteln oder biologischen Produkten (außer Hormonersatztherapie, Testosteron oder oralen Kontrazeptiva) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eine frühere Exposition gegenüber oralen Fluorouracils oder niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln erfordert eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Eine frühere Exposition gegenüber Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff erfordert eine Auswaschphase von mindestens 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Bekannte Allergien gegen CHO-produzierte Antikörper, was nach Meinung des Prüfarztes auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen ES101 hindeutet.
4. Primäre oder metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren.
5. Patienten mit früheren oder gegenwärtigen anderen bösartigen Erkrankungen sind in Teil B auszuschließen.
6. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) Grad ≥ 3 oder irAE, die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führen. Es gelten einige Ausnahmen, die pro Protokoll definiert sind.
7. Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
8. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
9. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder ILD oder Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
10. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments G-CSF, GM-CSF, thrombopoetische Medikamente oder EPO erhielten.
11. Jeder Hinweis auf eine Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Vorgeschichte von Hepatitis (alkoholfreie Steatohepatitis, alkohol- oder drogenbedingt, autoimmun) oder Zirrhose.
13. Klinisch signifikanter Herzzustand.
14. Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
16. Systemische antiinfektiöse medikamentöse Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Vorherige Organtransplantationen oder allogene Transplantationen von peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM).
18. Virale Lebendimpfstofftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
19. Der Proband hat sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht von allen UE früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v5.0 erholt. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Jede bekannte, dokumentierte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die den Probanden von der Teilnahme ausschließen würde, es sei denn, dies ist klinisch gerechtfertigt (d. h. wird die Studienteilnahme nicht beeinträchtigen und/oder die Studienziele nicht beeinträchtigen) nach Ermessen des Ermittlers und mit Genehmigung des Mediziners Monitor oder Studienleiter.
22. Der Proband ist nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.