Une étude sur ES101 (anticorps bispécifique PD-L1x4-1BB) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Le sujet a une tumeur solide maligne avancée diagnostiquée pathologique ou cytologique, dont la maladie a progressé malgré le traitement standard, ou qui n'a plus de traitement standard, ou qui ne convient pas aux options de traitement standard disponibles
3. Partie A : Il n'y a aucune exigence obligatoire pour le statut d'expression de PD-L1 du tissu tumoral du sujet. Partie B : Le tissu tumoral du sujet doit être positif pour PD-L1 par immunohistochimie (IHC).
4. Les sujets de la partie A doivent avoir au moins une lésion évaluable, et les sujets inscrits à la partie B doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1). Les lésions tumorales situées dans des zones précédemment irradiées (ou traitées localement) seront considérées comme mesurables, à condition qu'il y ait eu une progression claire des lésions basée sur l'imagerie depuis le moment de la radiothérapie.
5. Fonction hématologique, de coagulation, hépatique et rénale adéquate telle que définie par le protocole.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'enquêteur, d'au moins 12 semaines.
8. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer et leurs conjoints doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives réalisables considérées comme efficaces par l'investigateur, à partir du moment de la signature du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude jusqu'à 3 mois, après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées sont considérées comme n'ayant aucun potentiel de fertilité uniquement si la ménostase dure au moins 12 mois.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure aux agonistes 4-1BB.
2. Réception de tout produit expérimental anticancéreux ou de tout médicament ou produit biologique approuvé (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, de la testostérone ou des contraceptifs oraux) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Une exposition antérieure à des fluorouraciles oraux ou à de petits médicaments ciblés moléculaires nécessite une période de sevrage minimale de 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude (selon la plus longue). Une exposition antérieure à la mitomycine C ou à la nitrosourée nécessite une période de sevrage minimale de 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Allergies connues aux anticorps produits par CHO, qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable à ES101.
4. Tumeurs cérébrales ou méningées primitives ou métastatiques.
5. Les patients atteints d'autres affections malignes antérieurement ou actuellement doivent être exclus de la partie B.
6. Événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 (EIir) ou EIi entraînant l'arrêt d'une immunothérapie antérieure. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
7. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
8. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
9. Pneumopathie interstitielle active (PI) ou pneumonite ou antécédents de PPI ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.
10. - Sujets ayant reçu du G-CSF, du GM-CSF, des médicaments thrombopoïétiques ou de l'EPO dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Tout signe d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Antécédents d'hépatite (stéatohépatite non alcoolique, liée à l'alcool ou à la drogue, auto-immune) ou de cirrhose.
13. Affection cardiaque cliniquement significative.
14. Antécédents d'embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à cet essai.
16. Traitements médicamenteux anti-infectieux systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
17. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de moelle osseuse (BM).
18. Traitements par vaccin viral vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
19. Le sujet n'a pas récupéré de tous les EI des traitements anticancéreux précédents jusqu'au départ ou ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0 avant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
20. Femmes enceintes ou allaitantes.
21. Tout antécédent connu, documenté ou suspecté de toxicomanie qui empêcherait le sujet de participer, à moins que cela ne soit cliniquement justifié (c'est-à-dire, n'interférera pas avec la participation à l'étude et/ou ne compromettra pas les objectifs de l'essai) selon le jugement de l'investigateur et avec l'approbation du médecin Moniteur ou directeur d'étude.
22. Le sujet est inapproprié pour participer à cette étude pour d'autres raisons au jugement de l'investigateur.