ES101（PD-L1x4-1BB双特异性抗体）在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
2. 受试者患有病理学或细胞学诊断的晚期恶性实体瘤，尽管进行了标准治疗，但其疾病仍在进展，或者没有进一步的标准治疗，或者不适合现有的标准治疗方案
3. A部分：对受试者肿瘤组织PD-L1表达状态无强制要求。 B部分：受试者的肿瘤组织应为免疫组织化学（IHC）PD-L1阳性。
4. A 部分的受试者应至少有一个可评估的病变，B 部分的受试者应至少有一个可测量的病变 (RECIST v1.1)。 位于先前受过照射（或其他局部治疗）区域的肿瘤病灶将被认为是可测量的，前提是自放疗以来病灶已出现基于成像的清晰进展。
5. 根据方案定义的适当的血液学、凝血、肝和肾功能。
6. 东部肿瘤合作组织体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
7. 根据研究者的判断，估计预期寿命至少为 12 周。
8. 有生育能力的男性和女性受试者及其配偶必须愿意使用研究者认为有效的可行避孕方法，从签署知情同意书之时起，到参与研究的持续时间，直至最后一次研究药物给药后的 3 个月。 只有当月经持续至少 12 个月时，绝经后妇女才被认为没有生育潜力。
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

1. 之前接触过 4-1BB 激动剂。
2. 在研究药物首次给药前 4 周内收到任何抗癌研究产品或任何批准的药物或生物制品（激素替代疗法、睾酮或口服避孕药除外）。 先前接触过口服氟尿嘧啶或小分子靶向药物需要至少 2 周或研究药物首次给药前 5 个半衰期的清除期（以较长者为准）。 先前暴露于丝裂霉素 C 或亚硝基脲需要至少 6 周的清除期，然后才能首次服用研究药物。
3. 已知对 CHO 产生的抗体过敏，研究者认为这表明对 ES101 的不良超敏反应的可能性增加。
4. 原发性或转移性脑或脑膜肿瘤。
5. 以前或现在患有其他恶性肿瘤的患者应排除在 B 部分之外。
6. ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。 根据协议定义的一些例外情况适用。
7. 活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物的自身免疫性疾病病史。 协议中定义的某些例外情况适用。
8. 在研究药物首次给药前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗。 协议中定义的某些例外情况适用。
9. 活动性间质性肺病 (ILD) 或肺炎或 ILD 或肺炎病史需要使用类固醇或免疫抑制药物治疗。
10. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过 G-CSF、GM-CSF、促血小板生成药物或 EPO 治疗的受试者。
11. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的任何证据。
12. 肝炎史（非酒精性脂肪性肝炎、酒精或药物相关、自身免疫）或肝硬化。
13. 有临床意义的心脏病。
14. 研究药物首次给药前 12 周内有肺栓塞病史。
15. 参加本试验前 4 周内进行过大手术。
16. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过全身抗感染药物治疗。
17. 先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓 (BM) 移植。
18. 研究药物首次给药前 4 周内接受过活病毒疫苗治疗。
19. 受试者尚未从先前抗癌治疗的所有 AE 中恢复到基线或≤根据 CTCAE v5.0 的第 1 级研究药物之前。 协议中定义的某些例外情况适用。
20. 怀孕或哺乳的女性。
21. 任何已知的、有记录的或疑似的药物滥用史，除非根据研究者的判断和医疗人员的批准，临床证明有理由（即不会干扰研究参与和/或不会损害试验目标）监督员或研究主任。
22. 经研究者判断为其他原因受试者不适合参加本研究。