En studie av ES101 (PD-L1x4-1BB bispesifikt antistoff) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
2. Personen har patologisk eller cytologisk diagnostisert avansert malign solid tumor, hvis sykdom har progrediert til tross for standardbehandling, eller som ikke har ytterligere standardbehandling, eller som er uegnet for tilgjengelige standardbehandlingsalternativer
3. Del A: Det er ingen obligatoriske krav til PD-L1-ekspresjonsstatus for individets tumorvev. Del B: Tumorvev til individet bør være PD-L1-positivitet ved immunhistokjemi (IHC).
4. Forsøkspersoner i del A skal ha minst én evaluerbar lesjon, og forsøkspersoner som er registrert i del B skal ha minst én målbar lesjon (RECIST v1.1). Tumorlesjoner lokalisert i tidligere bestrålte (eller andre lokalbehandlede) områder vil bli vurdert som målbare, forutsatt at det har vært tydelig bildebasert progresjon av lesjonene siden strålingstidspunktet.
5. Tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon som definert per protokoll.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
7. Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst 12 uker.
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og deres ektefeller må være villige til å bruke mulige prevensjonsmetoder som vurderes som effektive av etterforskeren, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke og for varigheten av studiedeltakelsen gjennom 3 måneder, etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner anses ikke å ha noe fruktbarhetspotensial bare hvis menostasen varer i minst 12 måneder.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for 4-1BB agonister.
2. Mottak av ethvert kreftutprøvingsprodukt eller godkjent(e) legemiddel(er) eller biologiske produkter (unntatt hormonerstatningsterapi, testosteron eller p-piller) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Tidligere eksponering for orale fluorouraciller eller småmolekylære legemidler krever en minimum utvaskingsperiode på 2 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet (det som er lengst). Tidligere eksponering for mitomycin C eller nitrosourea krever en minimum utvaskingsperiode på 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Kjente allergier mot CHO-produserte antistoffer, som etter etterforskerens mening antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor ES101.
4. Primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale svulster.
5. Pasienter med andre maligniteter tidligere eller nå skal ekskluderes i del B.
6. Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
7. Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
8. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
9. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller immunsuppressive medisiner.
10. Personer som mottok G-CSF, GM-CSF, trombopoietiske legemidler eller EPO innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Eventuelle tegn på hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
12. Anamnese med hepatitt (ikke-alkohol steatohepatitt, alkohol- eller narkotikarelatert, autoimmun) eller skrumplever.
13. Klinisk signifikant hjertetilstand.
14. Anamnese med lungeemboli innen 12 uker før første dose av studiemedikamentet.
15. Større operasjon innen 4 uker før påmelding til denne prøven.
16. Systemiske anti-infeksiøse medikamentbehandlinger innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmargstransplantasjon (BM).
18. Levende viral vaksinebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Pasienten har ikke kommet seg etter alle bivirkningene fra tidligere kreftbehandlinger til baseline eller ≤ grad 1 per CTCAE v5.0 før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
20. Gravide eller ammende kvinner.
21. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie med rusmisbruk som vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse, med mindre det er klinisk begrunnet (dvs. ikke vil forstyrre studiedeltakelsen og/eller ikke kompromittere forsøksmålene) i henhold til etterforskerens vurdering og med godkjenning av det medisinske Overvåker eller studieleder.
22. Forsøkspersonen er upassende til å delta i denne studien av andre grunner etter etterforskerens vurdering.