Un estudio de ES101 (anticuerpo biespecífico PD-L1x4-1BB) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años.
2. El sujeto tiene un tumor sólido maligno avanzado con diagnóstico patológico o citológico, cuya enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar, o que no tiene más terapia estándar, o que no es adecuado para las opciones de tratamiento estándar disponibles
3. Parte A: No existe un requisito obligatorio para el estado de expresión de PD-L1 del tejido tumoral del sujeto. Parte B: el tejido tumoral del sujeto debe ser positivo para PD-L1 por inmunohistoquímica (IHC).
4. Los sujetos de la parte A deberán tener al menos una lesión evaluable y los sujetos inscritos en la parte B deberán tener al menos una lesión medible (RECIST v1.1). Las lesiones tumorales ubicadas en áreas previamente irradiadas (u otras áreas tratadas localmente) se considerarán medibles, siempre que haya habido una progresión clara de las lesiones basada en imágenes desde el momento de la radiación.
5. Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada según lo definido por el protocolo.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida estimada, a juicio del investigador, de al menos 12 semanas.
8. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil y sus cónyuges deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos viables que el investigador considere efectivos, desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante la participación en el estudio hasta los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Se considera que las mujeres posmenopáusicas no tienen potencial fértil solo si la menostasis dura al menos 12 meses.
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a agonistas 4-1BB.
2. Recibir cualquier producto en investigación contra el cáncer o cualquier fármaco o producto biológico aprobado (excepto terapia de reemplazo hormonal, testosterona o anticonceptivos orales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La exposición previa a fluorouracilos orales o fármacos dirigidos de moléculas pequeñas requiere un período mínimo de lavado de 2 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio (lo que sea más largo). La exposición previa a mitomicina C o nitrosourea requiere un período de lavado mínimo de 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Alergias conocidas a anticuerpos producidos por CHO, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa a ES101.
4. Tumores cerebrales o meníngeos primarios o metastásicos.
5. Los pacientes con otras neoplasias malignas previas o actuales serán excluidos de la Parte B.
6. Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones definidas por protocolo.
7. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
8. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
9. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides o medicamentos inmunosupresores.
10. Sujetos que recibieron G-CSF, GM-CSF, fármacos trombopoyéticos o EPO en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Cualquier evidencia de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Antecedentes de hepatitis (esteatohepatitis no alcohólica, relacionada con el alcohol o las drogas, autoinmune) o cirrosis.
13. Condición cardíaca clínicamente significativa.
14. Antecedentes de embolia pulmonar en las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo.
16. Tratamientos farmacológicos antiinfecciosos sistémicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM).
18. Terapias con vacunas virales vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. El sujeto no se ha recuperado de todos los EA de terapias anticancerígenas anteriores al inicio o ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0 antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
20. Hembras gestantes o lactantes.
21. Cualquier historial conocido, documentado o sospechado de abuso de sustancias que impediría la participación del sujeto, a menos que esté clínicamente justificado (es decir, no interfiera con la participación en el estudio y/o no comprometa los objetivos del ensayo) a juicio del investigador y con la aprobación del médico. Monitor o Director de Estudio.
22. El sujeto es inapropiado para participar en este estudio por otras razones a juicio del Investigador.