En studie av ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifik antikropp) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller honor i åldern ≥ 18 år.
2. Försökspersonen har patologiskt eller cytologiskt diagnostiserad avancerad malign solid tumör, vars sjukdom har fortskridit trots standardterapi, eller som inte har någon ytterligare standardterapi, eller som är olämplig för tillgängliga standardbehandlingsalternativ
3. Del A: Det finns inget obligatoriskt krav på PD-L1-uttrycksstatus för patientens tumörvävnad. Del B: Tumörvävnad hos patienten bör vara PD-L1-positiv genom immunhistokemi (IHC).
4. Försökspersoner i del A ska ha minst en utvärderbar lesion, och försökspersoner som är inskrivna i del B ska ha minst en mätbar lesion (RECIST v1.1). Tumörlesioner lokaliserade i tidigare bestrålade (eller andra lokalt behandlade) områden kommer att anses mätbara, förutsatt att det har skett en tydlig avbildningsbaserad progression av lesionerna sedan tidpunkten för strålningen.
5. Adekvat hematologisk, koagulations-, lever- och njurfunktion enligt protokoll.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
7. Beräknad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 12 veckor.
8. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och deras makar måste vara villiga att använda genomförbara preventivmetoder som utredaren anser vara effektiva, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och under hela studiedeltagandet upp till 3 månader, efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor anses inte ha någon fertilitetspotential endast om menostasen varar i minst 12 månader.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för 4-1BB-agonister.
2. Mottagande av någon undersökningsprodukt mot cancer eller något godkänt läkemedel eller biologiska produkter (förutom hormonbehandling, testosteron eller orala preventivmedel) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Tidigare exponering för orala fluorouraciller eller småmolekylära läkemedel kräver en minsta tvättperiod på 2 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre). Tidigare exponering för mitomycin C eller nitrosourea kräver en uttvättningsperiod på minst 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Kända allergier mot CHO-producerade antikroppar, vilket enligt utredarens uppfattning tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot ES101.
4. Primära eller metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
5. Patienter med andra maligniteter tidigare eller för närvarande ska exkluderas i del B.
6. Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
7. Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
8. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
9. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en historia av ILD eller pneumonit som kräver behandling med steroider eller immunsuppressiva läkemedel.
10. Försökspersoner som fick G-CSF, GM-CSF, trombopoetiska läkemedel eller EPO inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Alla tecken på infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
12. Historik med hepatit (icke-alkohol steatohepatit, alkohol- eller drogrelaterad, autoimmun) eller cirros.
13. Kliniskt signifikant hjärttillstånd.
14. Anamnes med lungemboli inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Större operation inom 4 veckor före anmälan till denna prövning.
16. Systemiska antiinfektiösa läkemedelsbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Tidigare organtransplantationer eller allogena stamceller från perifert blod (PBSC) eller benmärgstransplantation (BM).
18. Behandling med levande virusvaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
19. Försökspersonen har inte återhämtat sig från alla biverkningar från tidigare anticancerterapier till baseline eller ≤ grad 1 per CTCAE v5.0 före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Varje känd, dokumenterad eller misstänkt historia av drogmissbruk som skulle utesluta försökspersonen från deltagande, såvida det inte är kliniskt motiverat (dvs. inte kommer att störa studiedeltagandet och/eller inte äventyra försöksmålen) enligt utredarens bedömning och med godkännande av läkaren Övervakare eller studieledare.
22. Försökspersonen är olämplig att delta i denna studie av andra skäl enligt utredarens bedömning.