Een studie van ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifiek antilichaam) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar.
2. Proefpersoon heeft een pathologisch of cytologisch gediagnosticeerde kwaadaardige solide tumor in een gevorderd stadium, wiens ziekte is gevorderd ondanks standaardtherapie, of die geen verdere standaardtherapie heeft, of die niet geschikt is voor beschikbare standaardbehandelingsopties
3. Deel A: Er is geen verplichte vereiste voor de PD-L1-expressiestatus van het tumorweefsel van de proefpersoon. Deel B: Tumorweefsel van proefpersoon moet PD-L1-positiviteit zijn door immunohistochemie (IHC).
4. Proefpersonen in deel A moeten ten minste één evalueerbare laesie hebben en proefpersonen in deel B moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST v1.1). Tumorlaesies die zich in eerder bestraalde (of andere lokaal behandelde) gebieden bevinden, worden als meetbaar beschouwd, op voorwaarde dat er sinds het tijdstip van bestraling een duidelijke op beeldvorming gebaseerde progressie van de laesies is geweest.
5. Adequate hematologische, coagulatie-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1.
7. Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, van ten minste 12 weken.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten moeten bereid zijn om haalbare anticonceptiemethoden te gebruiken die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voor de duur van deelname aan de studie tot en met 3 maanden, na de laatste dosis van de studiemedicatie. Postmenopauzale vrouwen worden alleen geacht geen vruchtbaarheidspotentieel te hebben als de menostase ten minste 12 maanden aanhoudt.
9. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan 4-1BB-agonisten.
2. Ontvangst van elk onderzoeksproduct tegen kanker of goedgekeurd(e) geneesmiddel(en) of biologische producten (behalve hormoonvervangende therapie, testosteron of orale anticonceptiva) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Eerdere blootstelling aan orale fluorouracils of kleine moleculaire gerichte geneesmiddelen vereisen een minimale wash-outperiode van 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is). Eerdere blootstelling aan mitomycine C of nitroso-urea vereist een minimale uitwasperiode van 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Bekende allergieën voor door CHO geproduceerde antilichamen, wat naar de mening van de onderzoeker wijst op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor ES101.
4. Primaire of gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren.
5. Patiënten met andere maligniteiten die eerder of momenteel hebben geleden, worden uitgesloten in Deel B.
6. Graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
7. Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
8. Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
9. Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of immunosuppressiva vereist.
10. Proefpersonen die G-CSF, GM-CSF, trombopoëtische geneesmiddelen of EPO kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Enig bewijs van infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Geschiedenis van hepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis, alcohol- of drugsgerelateerd, auto-immuunziekte) of cirrose.
13. Klinisch significante hartaandoening.
14. Voorgeschiedenis van longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
16. Systemische anti-infectieuze medicamenteuze behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene perifere bloedstamcel- (PBSC) of beenmerg- (BM) transplantatie.
18. Levende virale vaccintherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Proefpersoon is niet hersteld van alle bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
20. Zwangere of zogende vrouwtjes.
21. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoede geschiedenis van middelenmisbruik die de proefpersoon zou uitsluiten van deelname, tenzij klinisch gerechtvaardigd (d.w.z. zal de deelname aan de studie niet belemmeren en/of de onderzoeksdoelstellingen niet in gevaar brengen) volgens het oordeel van de onderzoeker en met goedkeuring van de medische Monitor of Studiedirecteur.
22. De proefpersoon is om andere redenen naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.