Badanie ES101 (przeciwciało dwuswoiste PD-L1x4-1BB) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjent ma rozpoznany patologicznie lub cytologicznie zaawansowany złośliwy guz lity, u którego choroba postępuje pomimo standardowej terapii lub który nie ma dalszej standardowej terapii, lub który nie nadaje się do dostępnych standardowych opcji leczenia
3. Część A: Nie ma obowiązkowych wymagań dotyczących statusu ekspresji PD-L1 w tkance nowotworowej pacjenta. Część B: Tkanka nowotworowa osobnika powinna być dodatnia pod względem PD-L1 metodą immunohistochemiczną (IHC).
4. Pacjenci w części A powinni mieć co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę chorobową, a pacjenci zapisani do części B powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową (RECIST v1.1). Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarach wcześniej napromieniowanych (lub innych leczonych miejscowo) zostaną uznane za mierzalne, pod warunkiem, że od czasu napromieniowania nastąpiła wyraźna progresja zmian na podstawie badań obrazowych.
5. Odpowiednia czynność hematologiczna, krzepnięcia, wątroby i nerek zgodnie z protokołem.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
7. Szacowana oczekiwana długość życia, w ocenie badacza, co najmniej 12 tygodni.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie muszą być chętni do stosowania możliwych metod antykoncepcji uznanych przez badacza za skuteczne, od momentu podpisania świadomej zgody i przez czas trwania udziału w badaniu przez 3 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Uważa się, że kobiety po menopauzie nie mają potencjału płodności tylko wtedy, gdy menostaza trwa co najmniej 12 miesięcy.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na agonistów 4-1BB.
2. Otrzymanie dowolnego badanego produktu przeciwnowotworowego lub zatwierdzonego leku lub produktów biologicznych (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej, testosteronu lub doustnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wcześniejsza ekspozycja na doustne fluorouracyle lub drobnocząsteczkowe leki celowane wymaga minimalnego okresu wypłukiwania wynoszącego 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). Wcześniejsza ekspozycja na mitomycynę C lub nitrozomocznik wymaga minimalnego okresu wypłukiwania wynoszącego 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Znane alergie na przeciwciała wytwarzane przez CHO, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na ES101.
4. Pierwotne lub przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych.
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie są wykluczeni z części B.
6. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 (irAE) lub irAE, które prowadzą do przerwania wcześniejszej immunoterapii. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
7. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
8. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
9. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami lub lekami immunosupresyjnymi.
10. Osoby, które otrzymały G-CSF, GM-CSF, leki trombopoetyczne lub EPO w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Wszelkie dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
12. Historia zapalenia wątroby (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, związane z alkoholem lub narkotykami, autoimmunologiczne) lub marskość wątroby.
13. Klinicznie istotny stan serca.
14. Historia zatorowości płucnej w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania.
16. Ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
17. Wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego (BM).
18. Żywe szczepionki wirusowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Pacjent nie wyzdrowiał ze wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 według CTCAE v5.0 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące.
21. Jakakolwiek znana, udokumentowana lub podejrzewana historia nadużywania substancji, która wykluczyłaby uczestnika z udziału, chyba że jest to klinicznie uzasadnione (tj. Monitor lub kierownik badania.
22. Uczestnik nie jest odpowiedni do udziału w tym badaniu z innych powodów w ocenie badacza.