Uno studio sull'ES101 (anticorpo bispecifico PD-L1x4-1BB) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
2. Il soggetto ha un tumore solido maligno avanzato con diagnosi patologica o citologica, la cui malattia è progredita nonostante la terapia standard, o che non ha ulteriore terapia standard o che non è idoneo per le opzioni di trattamento standard disponibili
3. Parte A: non vi è alcun requisito obbligatorio per lo stato di espressione di PD-L1 del tessuto tumorale del soggetto. Parte B: il tessuto tumorale del soggetto deve essere positivo per PD-L1 mediante immunoistochimica (IHC).
4. I soggetti nella parte A devono avere almeno una lesione valutabile e i soggetti iscritti nella parte B devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1). Le lesioni tumorali localizzate in aree precedentemente irradiate (o in altre aree trattate localmente) saranno considerate misurabili, a condizione che vi sia stata una chiara progressione basata sull'imaging delle lesioni dal momento della radiazione.
5. Adeguata funzionalità ematologica, coagulativa, epatica e renale come definita dal protocollo.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
7. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dell'investigatore, di almeno 12 settimane.
8. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile e i loro coniugi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi fattibili considerati efficaci dallo sperimentatore, dal momento della firma del consenso informato e per la durata della partecipazione allo studio fino a 3 mesi, dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Si ritiene che le donne in postmenopausa non abbiano potenziale di fertilità solo se la menopausa dura almeno 12 mesi.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione ad agonisti 4-1BB.
2. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale antitumorale o qualsiasi farmaco approvato o prodotti biologici (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva, del testosterone o dei contraccettivi orali) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. L'esposizione precedente a fluorouracile orale o farmaci a bersaglio molecolare piccolo richiede un periodo minimo di interruzione di 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio (a seconda di quale sia il più lungo). La precedente esposizione alla mitomicina C o alla nitrosourea richiede un periodo minimo di sospensione di 6 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Allergie note agli anticorpi prodotti da CHO, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggeriscono un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa a ES101.
4. Tumori cerebrali o meningei primitivi o metastatici.
5. I pazienti con altri tumori maligni precedentemente o attualmente devono essere esclusi nella Parte B.
6. Eventi avversi immuno-correlati (irAE) o irAE di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Si applicano alcune eccezioni definite per protocollo.
7. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
8. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
9. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o farmaci immunosoppressori..
10. Soggetti che hanno ricevuto G-CSF, GM-CSF, farmaci trombopoietici o EPO entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Qualsiasi evidenza di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Storia di epatite (steatoepatite non alcolica, correlata all'alcol o alla droga, autoimmune) o cirrosi.
13. Condizione cardiaca clinicamente significativa.
14. Storia di embolia polmonare nelle 12 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
15. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
16. Trattamenti farmacologici anti-infettivi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianti allogenici di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o di midollo osseo (BM).
18. Terapie con vaccini virali vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
19. - Il soggetto non si è ripreso da tutti gli eventi avversi delle precedenti terapie antitumorali al basale o ≤ Grado 1 per CTCAE v5.0 prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
20. Donne incinte o che allattano.
21. Qualsiasi storia nota, documentata o sospetta di abuso di sostanze che precluderebbe al soggetto la partecipazione, a meno che non sia clinicamente giustificato (ovvero, non interferisca con la partecipazione allo studio e/o non comprometta gli obiettivi della sperimentazione) a giudizio dello Sperimentatore e con l'approvazione del medico Monitor o direttore dello studio.
22. Il soggetto non è idoneo a partecipare a questo studio per altri motivi a giudizio dello sperimentatore.