- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04014881
불응성/재발성 CD123+ 급성 골수성 백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 요법의 안전성 및 유효성.
불응성/재발성 CD123+ 급성 골수성 백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 요법의 효능 및 안전성에 대한 단일 센터, 공개 라벨, 단일군 임상 연구.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
병리학적 및 조직학적 검사에서 CD123+ 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병이 확인되었습니다.
가. 재발성 AML의 진단기준 : 완전관해(CR) 후 말초혈액에서 백혈병 세포 또는 골수원시세포 > 0.050(경화화학요법 후 골수 재생 제외) 또는 골수외 백혈병 세포 침윤이 다시 나타난다.
나. 난치성 AML의 진단기준(다음 중 하나 충족)
나. 2 코스의 첫 번째 표준 요법 치료 후 비효율.
ii. 환자는 경화 후 12개월 이내에 재발하고 CR 후 집중 치료를 받습니다.
iii. 환자는 12개월 후에 재발하고 기존의 화학 요법에 반응하지 않습니다.
iv. 2회 이상 재발한 환자.
v. 지속성 골수외 백혈병 환자.
vi. CR 후 재발하고 조혈모세포이식(auto/allo-HSCT)에 부적합한 환자.
- 18세 이상 70세 이하(18세 및 70세 포함).
- 하나 이상의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변: 양성 또는 재발성 양성 골수 MRD가 있는 AML 환자.
- ECOG≤ 2 및 예상 수명 ≥3개월.
적절한 장기 기능:
A. 간 기능: ALT/AST≤3 ULN. 총 빌리루빈≤2 ULN.
B. 신장 기능: eGFR > 60 mL/min/1.73 m2 또는 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min.
C. 폐 기능: 일산화탄소(DLCO) 또는 1초 간 강제 호기량(FEV1) > 45% 예측.
D. 심장 기능: LVEF ≥ 50%.
- 환자는 입원 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법 및 면역요법(면역억제제 등)과 같은 항암치료를 받지 않았으며, 이전 치료와 관련된 독성이 입원 시 <1 수준으로 회복됨(단, 탈모증과 같은 낮은 독성은 제외) ).
- 가임 여성과 모든 남성 참가자는 주입 후 최소 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의/동의: 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신(소변/혈액 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성.
- 지난 1년 이내에 임신 계획이 있는 남성 또는 여성.
- 환자는 등록 후 1년 이내에 효과적인 피임법(콘돔 또는 피임약 등)을 보장할 수 없습니다.
- 등록 전 4주 이내에 제어되지 않은 전염병.
- 활동성 B/C형 간염 바이러스.
- HIV 감염 환자.
- 심각한 자가면역 질환 또는 면역결핍 질환을 앓고 있습니다.
- 환자는 알레르기가 있으며 항체 또는 사이토카인과 같은 거대분자 바이오의약품에 알레르기가 있습니다.
- 환자는 등록 전 6주 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
- 등록 전 4주 이내에 호르몬의 전신 사용(흡입 코르티코스테로이드 환자 제외).
- 정신 질환을 앓고 있습니다.
- 환자에게 약물 남용/중독이 있습니다.
- 중추 신경계 침범.
- 조사관의 판단에 따르면 환자는 다른 부적합한 그룹화 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD123+ 급성 골수성 백혈병
환자는 용량 상승 시험에서 CD123 표적 CAR-T 세포를 받게 됩니다.
각 용량 그룹에는 3명의 환자가 있으며 최대 용량을 연장할 수 있습니다.
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최소 용량에서 그룹에 DLT가 나타나지 않으면 다음 그룹에서 다음 더 높은 용량을 사용합니다.
임의의 용량 수준에서 단일 피험자에게 DLT가 나타나면 동일한 용량 수준에 3명의 피험자가 더 등록됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 3 년
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치료 관련 부작용은 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, 버전 4.0)에 따라 기록 및 평가됩니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불응성/재발성 CD123+ 급성골수성백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 요법의 전반적인 관해율(ORR)
기간: 3 년
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ORR은 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
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3 년
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난치성/재발성 CD123+ 급성 골수성 백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 세포의 전체 생존(OS)
기간: 3 년
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OS는 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
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3 년
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난치성/재발성 CD123+ 급성 골수성 백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 세포의 반응 기간(DOR)
기간: 3 년
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DOR은 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
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3 년
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불응성/재발성 CD123+ 급성 골수성 백혈병 환자에서 항-CD123 CAR-T 세포의 무진행 생존(PFS)
기간: 3 년
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PFS는 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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3 년
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골수 세포 및 말초 혈액 세포에서 항-CD123 CAR-T 세포의 비율
기간: 3 년
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생체내(골수 및 말초혈) 속도 및 항-CD123 CAR-T 세포의 양은 유동 세포측정법에 의해 결정되었다.
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3 년
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골수 세포 및 말초 혈액 세포에서 항-CD123 CAR 복제물의 양
기간: 3 년
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항-CD123 CAR 카피의 생체내(골수 및 말초 혈액) 양을 qPCR에 의해 결정하였다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hansrivijit P, Gale RP, Barrett J, Ciurea SO. Cellular therapy for acute myeloid Leukemia - Current status and future prospects. Blood Rev. 2019 Sep;37:100578. doi: 10.1016/j.blre.2019.05.002. Epub 2019 May 11.
- Arcangeli S, Rotiroti MC, Bardelli M, Simonelli L, Magnani CF, Biondi A, Biagi E, Tettamanti S, Varani L. Balance of Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor Binding Affinity and Density for the Targeting of Acute Myeloid Leukemia. Mol Ther. 2017 Aug 2;25(8):1933-1945. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.04.017. Epub 2017 May 4.
- Cartellieri M, Feldmann A, Koristka S, Arndt C, Loff S, Ehninger A, von Bonin M, Bejestani EP, Ehninger G, Bachmann MP. Switching CAR T cells on and off: a novel modular platform for retargeting of T cells to AML blasts. Blood Cancer J. 2016 Aug 12;6(8):e458. doi: 10.1038/bcj.2016.61.
- Tettamanti S, Biondi A, Biagi E, Bonnet D. CD123 AML targeting by chimeric antigen receptors: A novel magic bullet for AML therapeutics? Oncoimmunology. 2014 May 14;3:e28835. doi: 10.4161/onci.28835. eCollection 2014.
- Tasian SK, Kenderian SS, Shen F, Ruella M, Shestova O, Kozlowski M, Li Y, Schrank-Hacker A, Morrissette JJD, Carroll M, June CH, Grupp SA, Gill S. Optimized depletion of chimeric antigen receptor T cells in murine xenograft models of human acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Apr 27;129(17):2395-2407. doi: 10.1182/blood-2016-08-736041. Epub 2017 Feb 28.
- Mardiros A, Dos Santos C, McDonald T, Brown CE, Wang X, Budde LE, Hoffman L, Aguilar B, Chang WC, Bretzlaff W, Chang B, Jonnalagadda M, Starr R, Ostberg JR, Jensen MC, Bhatia R, Forman SJ. T cells expressing CD123-specific chimeric antigen receptors exhibit specific cytolytic effector functions and antitumor effects against human acute myeloid leukemia. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3138-48. doi: 10.1182/blood-2012-12-474056. Epub 2013 Sep 12.
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추가 정보
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- WHUH-CART-CD123-01
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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