Безопасность и эффективность анти-CD123 CAR-T терапии у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим CD123+ острым миелоидным лейкозом.

Критерии включения:

1. Патологическое и гистологическое исследование подтвердило CD123+ рефрактерный или рецидивирующий острый миелоидный лейкоз.

   А. Диагностические критерии рецидива ОМЛ: После полной ремиссии (ПР) в периферической крови вновь появляется лейкозные клетки или первичные клетки костного мозга > 0,050 (за исключением регенерации костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или инфильтрация экстрамедуллярных лейкозных клеток.

   B. Диагностические критерии рефрактерного ОМЛ (соответствующие одному из следующих)

   я. неэффективность после первого лечения по стандартной схеме 2 курса.

   II. у пациентов рецидив в течение 12 месяцев после консолидации и интенсивного лечения после CR.

   III. Через 12 месяцев у пациентов возникает рецидив, и они не реагируют на обычную химиотерапию.

   IV. Пациенты с двумя и более рецидивами.

   v. Больные персистирующим экстрамедуллярным лейкозом.

   ви. Пациенты с рецидивом после CR и не подходящие для ТГСК (ауто/алло-ТГСК).

2. В возрасте от 18 до 70 лет (включая 18 и 70 лет).
3. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение: пациенты с ОМЛ с положительным или рецидивирующим положительным МОБ костного мозга.
4. ECOG≤ 2 и ожидаемый срок службы ≥3 месяцев.

5. Адекватная функция органов:

   А. Функция печени: АЛТ/АСТ≤3 ВГН. Общий билирубин≤2 ВГН.

   B. Функция почек: рСКФ > 60 мл/мин/1,73. м2 или клиренс креатинина ≥45 мл/мин.

   C. Функция легких: угарный газ (DLCO) или объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) > 45% от должного.

   D. Функция сердца: ФВ ЛЖ ≥ 50%.

6. Пациенты не получали никакого противоопухолевого лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия (например, иммунодепрессанты) в течение 4 недель до поступления, а токсичность, связанная с предыдущим лечением, вернулась к уровню < 1 при поступлении (за исключением низкой токсичности, такой как алопеция). ).
7. Женщины детородного возраста и все участники мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии.
8. Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью.
2. Мужчина или женщина с планом зачатия в течение последних 1 лет.
3. Пациенты не могут гарантировать эффективную контрацепцию (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после включения в исследование.
4. Неконтролируемое инфекционное заболевание в течение 4 недель до зачисления.
5. Активный вирус гепатита В/С.
6. ВИЧ-инфицированные пациенты.
7. Страдает серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом.
8. У пациента аллергия и аллергия на макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины.
9. Пациент участвовал в других клинических испытаниях в течение 6 недель до включения в исследование.
10. Системное применение гормонов в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением пациентов, принимающих ингаляционные кортикостероиды).
11. Страдает психическим заболеванием.
12. У пациента есть наркомания/наркомания.
13. Вовлечение центральной нервной системы.
14. По мнению исследователя, у больного имеются другие неподходящие групповые состояния.