Veiligheid en werkzaamheid van anti-CD123 CAR-T-therapie bij patiënten met refractaire/recidiverende CD123+ acute myeloïde leukemie.

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch en histologisch onderzoek bevestigde CD123+ refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie.

   A. Diagnostische criteria voor recidiverende AML: Na volledige remissie (CR) verschijnen leukemiecellen of beenmergprimordiale cellen > 0,050 (behalve beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire leukemiecelinfiltratie opnieuw in perifeer bloed.

   B．Diagnostische criteria voor refractaire AML (voldoet aan een van de volgende)

   i. ineffectiviteit na de eerste standaardbehandeling van 2 kuren.

   ii. patiënten hervallen binnen 12 maanden na consolidatie en intensieve behandeling na CR.

   iii. Patiënten hervallen 12 maanden later en reageren niet op conventionele chemotherapie.

   iv. Patiënten met twee of meer recidieven.

   v. Patiënten met persisterende extramedullaire leukemie.

   vi. Patiënten met recidief na CR en ongeschikt voor HSCT (auto/allo-HSCT).

2. Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar oud).
3. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie: AML-patiënten met positieve of recidiverende positieve beenmerg-MRD.
4. ECOG≤ 2 en verwachte levensduur ≥3 maanden.

5. Adequate orgaanfunctie:

   A. Leverfunctie: ALAT/AST≤3 ULN. Totaal bilirubine ≤2 ULN.

   B. Nierfunctie: eGFR > 60 ml/min/1,73 m2, of creatinineklaring ≥45 ml/min.

   C. Longfunctie: koolmonoxide (DLCO) of geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) > 45% voorspeld.

   D. Hartfunctie: LVEF ≥ 50%.

6. De patiënten kregen binnen 4 weken voor opname geen antikankerbehandelingen zoals chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie (zoals immunosuppressiva) en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen was bij opname teruggekeerd tot < 1 niveau (behalve voor lage toxiciteit zoals alopecia ).
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten gedurende ten minste 12 maanden na infusie effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
8. Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven.
2. Man of vrouw met een conceptieplan in de afgelopen 1 jaar.
3. Patiënten kunnen effectieve anticonceptie (condoom of anticonceptiva, etc.) niet garanderen binnen 1 jaar na inschrijving.
4. Ongecontroleerde infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
5. Actief hepatitis B/C-virus.
6. HIV-geïnfecteerde patiënten.
7. Lijdend aan een ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte.
8. De patiënt is allergisch en allergisch voor macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines.
9. De patiënt nam binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken.
10. Systemisch gebruik van hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor patiënten met inhalatiecorticosteroïden).
11. Lijdend aan een psychische aandoening.
12. Patiënt heeft drugsmisbruik/verslaving.
13. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
14. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte groeperingscondities.