Bezpieczeństwo i skuteczność terapii anty-CD123 CAR-T u pacjentów z oporną/nawrotową ostrą białaczką szpikową CD123+.

Kryteria przyjęcia:

1. Badanie patologiczne i histologiczne potwierdziło oporną na leczenie CD123+ lub nawrotową ostrą białaczkę szpikową.

   A. Kryteria diagnostyczne nawrotu AML: Po całkowitej remisji (CR) komórki białaczki lub komórki pierwotne szpiku > 0,050 (z wyjątkiem regeneracji szpiku po chemioterapii konsolidacyjnej) lub naciek komórek białaczki pozaszpikowej pojawia się ponownie we krwi obwodowej.

   B．Kryteria diagnostyczne dla opornej na leczenie AML (spełniające jedno z poniższych kryteriów)

   ja. nieskuteczność po pierwszym standardowym schemacie leczenia 2 kursów.

   II. nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensywnym leczeniu po CR.

   iii. Pacjenci nawracają 12 miesięcy później i nie reagują na konwencjonalną chemioterapię.

   iv. Pacjenci z dwoma lub więcej nawrotami.

   v. Pacjenci z przetrwałą białaczką pozaszpikową.

   wi. Pacjenci z nawrotem po CR i niekwalifikujący się do HSCT (auto/allo-HSCT).

2. Wiek od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat).
3. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana: pacjenci z AML z dodatnim lub nawrotowym dodatnim wynikiem MRD szpiku kostnego.
4. ECOG ≤ 2 i przewidywany czas życia ≥ 3 miesiące.

5. Odpowiednia funkcja narządów:

   A. Czynność wątroby: ALT/AST≤3 GGN. Bilirubina całkowita ≤2 GGN.

   B. Czynność nerek: eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min.

   C. Czynność płuc: Tlenek węgla (DLCO) lub natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) > 45% wartości należnej.

   D. Czynność serca: LVEF ≥ 50%.

6. Pacjenci nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia, radioterapia i immunoterapia (takich jak leki immunosupresyjne) w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem, a toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem powróciła do < 1 poziomu w chwili przyjęcia (z wyjątkiem małej toksyczności, takiej jak łysienie ).
7. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji.
8. Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią.
2. Mężczyzna lub kobieta z planem poczęcia w ciągu ostatnich 1 lat.
3. Pacjenci nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 1 roku od rejestracji.
4. Niekontrolowana choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
5. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B/C.
6. Pacjenci zakażeni wirusem HIV.
7. Cierpi na poważną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę niedoboru odporności.
8. Pacjent jest uczulony i uczulony na wielkocząsteczkowe biofarmaceutyki, takie jak przeciwciała lub cytokiny.
9. Pacjent uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Ogólnoustrojowe stosowanie hormonów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem pacjentów z wziewnymi kortykosteroidami).
11. Cierpiący na chorobę psychiczną.
12. Pacjent nadużywa/uzależnia się od narkotyków.
13. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
14. Zgodnie z oceną badacza, pacjent ma inne nieodpowiednie warunki grupowania.