Anti-CD123 CAR-T -hoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut CD123+ akuutti myelooinen leukemia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologinen ja histologinen tutkimus vahvisti CD123+ -resistentin tai uusiutuneen akuutin myelooisen leukemian.

   A. Toistuvan AML:n diagnostiset kriteerit: Täydellisen remission (CR) jälkeen leukemiasoluja tai luuytimen primordiaalisoluja > 0,050 (lukuun ottamatta luuytimen regeneraatiota konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaarista leukemiasolujen infiltraatiota ilmenee jälleen ääreisveressä.

   B．Tulenkestävän AML:n diagnostiset kriteerit (täyttää jonkin seuraavista)

   i. tehottomuutta ensimmäisen 2 hoitojakson vakiohoitojakson jälkeen.

   ii. potilaat uusiutuvat 12 kuukauden kuluessa konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen CR:stä.

   iii. Potilaat uusiutuvat 12 kuukauden kuluttua eivätkä reagoi tavanomaiseen kemoterapiaan.

   iv. Potilaat, joilla on kaksi tai useampi uusiutuminen.

   v. Potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia.

   vi. Potilaat, joilla on uusiutuminen CR:n jälkeen ja jotka eivät sovellu HSCT:hen (auto/allo-HSCT).

2. 18-70-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat).
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio: AML-potilaat, joilla on positiivinen tai uusiutunut positiivinen luuytimen MRD.
4. ECOG≤ 2 ja odotettu käyttöikä ≥3 kuukautta.

5. Riittävä elimen toiminta:

   A. Maksan toiminta: ALT/AST≤3 ULN. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN.

   B. Munuaisten toiminta: eGFR> 60 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min.

   C. Keuhkojen toiminta: Hiilimonoksidi (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) > 45 % ennustettu.

   D. Sydämen toiminta: LVEF ≥ 50 %.

6. Potilaat eivät saaneet syöpähoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa ja immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) 4 viikon kuluessa ennen vastaanottoa, ja aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus oli palannut < 1 tasolle vastaanottohetkellä (lukuun ottamatta vähäistä toksisuutta, kuten hiustenlähtöä). ).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien osallistujien miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen.
8. Tietoinen suostumus/hyväksyntä: Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät naiset.
2. Mies tai nainen, jolla on raskaussuunnitelma viimeisen 1 vuoden aikana.
3. Potilaat eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisyvälineet jne.) 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
4. Hallitsematon tartuntatauti 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Aktiivinen hepatiitti B/C virus.
6. HIV-tartunnan saaneet potilaat.
7. Kärsivät vakavasta autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutossairaudesta.
8. Potilas on allerginen ja allerginen makromolekyylisille biofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille.
9. Potilas osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Hormonien systeeminen käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (paitsi potilaat, joilla on inhaloitavia kortikosteroideja).
11. Kärsii mielisairaudesta.
12. Potilaalla on huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus.
13. Keskushermoston osallistuminen.
14. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita sopimattomia ryhmittelyolosuhteita.