Bezpečnost a účinnost anti-CD123 CAR-T terapie u pacientů s refrakterní/relabující CD123+ akutní myeloidní leukémií.

Kritéria pro zařazení:

1. Patologické a histologické vyšetření potvrdilo CD123+ refrakterní nebo relabující akutní myeloidní leukémii.

   A. Diagnostická kritéria pro rekurentní AML: Po kompletní remisi (CR) se v periferní krvi znovu objeví leukemické buňky nebo primordiální buňky kostní dřeně > 0,050 (s výjimkou regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace extramedulárními leukemickými buňkami.

   B．Diagnostická kritéria pro refrakterní AML (splňující jedno z následujících)

   i. neúčinnost po první standardní režimové léčbě 2 cyklů.

   ii. pacienti relabují do 12 měsíců po konsolidaci a intenzivní léčbě po CR.

   iii. Pacienti recidivují o 12 měsíců později a nereagují na konvenční chemoterapii.

   iv. Pacienti se dvěma nebo více recidivami.

   v. Pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií.

   vi. Pacienti s recidivou po CR a nevhodní pro HSCT (auto/allo-HSCT).

2. Ve věku 18 až 70 let (včetně 18 a 70 let).
3. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze: pacienti s AML s pozitivní nebo recidivující pozitivní MRD kostní dřeně.
4. ECOG≤ 2 a předpokládaná životnost ≥3 měsíce.

5. Přiměřená funkce orgánů:

   A. Funkce jater: ALT/AST≤3 ULN. Celkový bilirubin ≤ 2 ULN.

   B. Renální funkce: eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 nebo clearance kreatininu ≥45 ml/min.

   C. Funkce plic: Oxid uhelnatý (DLCO) nebo nucený exspirační objem v první sekundě (FEV1) > 45 % předpokládané hodnoty.

   D. Srdeční funkce: LVEF ≥ 50 %.

6. Pacienti nedostali žádnou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie a imunoterapie (jako jsou imunosupresiva) během 4 týdnů před přijetím, a toxicita související s předchozí léčbou se při přijetí vrátila na < 1 úroveň (s výjimkou nízké toxicity, jako je alopecie ).
7. Ženy ve fertilním věku a všichni účastníci mužského pohlaví musí používat účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi.
8. Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící.
2. Muž nebo žena s plánem početí za poslední 1 rok.
3. Pacientky nemohou zaručit účinnou antikoncepci (kondom nebo antikoncepce atd.) do 1 roku po zařazení.
4. Nekontrolované infekční onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
5. Aktivní virus hepatitidy B/C.
6. HIV infikovaných pacientů.
7. Trpí závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience.
8. Pacient je alergický a je alergický na makromolekulární biofarmaka, jako jsou protilátky nebo cytokiny.
9. Pacient se účastnil dalších klinických studií během 6 týdnů před zařazením.
10. Systémové užívání hormonů během 4 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů s inhalačními kortikosteroidy).
11. Trpí duševní nemocí.
12. Pacient je závislý na drogách.
13. Postižení centrálního nervového systému.
14. Podle úsudku vyšetřovatele má pacient další nevhodné stavy seskupení.