Sicurezza ed efficacia della terapia CAR-T anti-CD123 in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante CD123+.

Criterio di inclusione:

1. L'esame patologico e istologico ha confermato la leucemia mieloide acuta refrattaria CD123+ o recidivata.

   A. Criteri diagnostici per LMA ricorrente: dopo la remissione completa (CR), le cellule leucemiche o le cellule primordiali del midollo osseo > 0,050 (ad eccezione della rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione di cellule della leucemia extramidollare riappaiono nel sangue periferico.

   B．Criteri diagnostici per LMA refrattaria (che soddisfano uno dei seguenti)

   io. inefficacia dopo il primo trattamento a regime standard di 2 cicli.

   ii. i pazienti ricadono entro 12 mesi dopo il consolidamento e il trattamento intensivo dopo CR.

   iii. I pazienti ricadono 12 mesi dopo e non rispondono alla chemioterapia convenzionale.

   iv. Pazienti con due o più recidive.

   v. Pazienti con leucemia extramidollare persistente.

   VI. Pazienti con recidiva dopo CR e non idonei per HSCT (auto/allo-HSCT).

2. Età compresa tra 18 e 70 anni (compresi 18 e 70 anni).
3. Almeno una lesione misurabile o valutabile：Pazienti affetti da LMA con MRD del midollo osseo positiva o recidivante.
4. ECOG≤ 2 e durata prevista ≥3 mesi.

5. Adeguata funzione degli organi:

   A. Funzione epatica: ALT/AST≤3 ULN. Bilirubina totale ≤2 ULN.

   B. Funzionalità renale: eGFR> 60 mL/min/1,73 m2 o clearance della creatinina ≥45 ml/min.

   C. Funzione polmonare: monossido di carbonio (DLCO) o volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) > 45% del previsto.

   D. Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 50%.

6. I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale come chemioterapia, radioterapia e immunoterapia (come farmaci immunosoppressori) entro 4 settimane prima del ricovero e la tossicità correlata ai trattamenti precedenti era tornata a < 1 livello al momento del ricovero (ad eccezione della bassa tossicità come l'alopecia ).
7. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per almeno 12 mesi dopo l'infusione.
8. Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza urina/sangue positivo) o che allattano.
2. Maschio o femmina con un piano di concepimento negli ultimi 1 anni.
3. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento.
4. Malattia infettiva incontrollata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Virus attivo dell'epatite B/C.
6. Pazienti con infezione da HIV.
7. Soffre di una grave malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza.
8. Il paziente è allergico ed è allergico ai biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine.
9. Il paziente ha partecipato ad altri studi clinici entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
10. Uso sistemico di ormoni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad eccezione dei pazienti con corticosteroidi per via inalatoria).
11. Affetto da malattia mentale.
12. Il paziente ha abuso/dipendenza da droghe.
13. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
14. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento non idonee.