자가 면역 용혈성 빈혈의 데이터 레지스트리 (DRAIHA)
DRAIHA 연구: AIHA 환자의 맞춤형 치료 프로토콜 개발을 위한 진단 테스트 개선을 위한 자가면역 용혈성 빈혈의 데이터 레지스트리
자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)에서 적혈구(RBC)에 대한 자가 항체는 증가된 RBC 클리어런스(용혈)로 이어집니다. 이것은 잠재적으로 생명을 위협하는 빈혈을 초래할 수 있습니다. AIHA는 인구 10만 명당 1~3명의 발병률을 보이는 희귀질환이다. AIHA 진단에서 해결되지 않은 어려움은 실험실 테스트 정확도입니다. 현재 AIHA의 '황금 표준'은 직접 항글로불린 검사(DAT)입니다. DAT는 자가항체 및/또는 보체 옵소닌화 적혈구를 감지합니다. DAT는 AIHA 환자의 약 5-10%에서 위음성으로 남아 있는 반면, 입원 환자의 8%에서 위양성 DAT가 발견될 수 있으므로 검사 특성이 불충분합니다. 또한 분명히 건강한 헌혈자는 긍정적인 DAT를 가질 수 있습니다. DAT 양성의 결과는 잘 알려져 있지 않으며 조기 무증상 질환 또는 악성 종양 또는 (전신성) 자가면역 질환과 같은 RBC 자가항체 형성과 관련된 다른 질환을 가리킬 수 있습니다. 현재 후속 DAT 양성 기증자에 대한 지침은 없습니다.
두 번째 해결되지 않은 어려움은 AIHA에서 치료 선택입니다. 자가항체 생산 및/또는 RBC 파괴를 억제하기 위해 코르티코스테로이드로 용혈을 중단하거나 적어도 약화시킬 수 있습니다. 많은 환자들이 코르티코스테로이드 치료에 적절하게 반응하지 않거나 심각한 부작용이 나타납니다.
현재로서는 용혈의 악화 및 적혈구 동종항체 형성을 유발할 수 있으므로 적혈구 수혈을 피하는 것이 좋습니다. 그러나 증상이 있는 빈혈이 발생한 경우에는 적혈구 수혈이 필요합니다. 이 복잡한 환자 그룹에서 안전한 수혈을 보장하려면 AIHA 환자를 위한 증거 기반 수혈 전략이 필요합니다.
최적의 진단 테스트 및 (지원) 치료 알고리즘을 설계하기 위해 조사관은 AIHA가 있는 잘 특성화된 환자 그룹과 AIHA가 없는 헌혈자를 전향적인 중앙 집중식 임상 데이터 수집 및 새로운 실험실 테스트 평가를 통해 연구할 것입니다. 이 데이터를 사용하면 AIHA 병리생리학에 대한 지식과 임상 특징 및 치료 결과와 상관관계가 있는 진단 테스트를 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: M. Jalink, MD
- 전화번호: +31205123373
- 이메일: m.jalink@sanquin.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- 전화번호: +31205123373
- 이메일: m.dehaas@sanquin.nl
연구 장소
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Amsterdam-Zuidoost, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- AMC
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Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- UMC Radboud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 네덜란드어에 대한 충분한 이해
- 환자 및/또는 부모/보호자 또는 기증자의 사전 동의서 서명
- 3개월 이상 된 환자
- 양성 DAT, 양성 용출액 및 용혈 징후가 있는 환자*
- 보체만 있는 양성 DAT, 용출액 음성이지만 용혈 징후가 있는 환자
- (반복적으로) 양성 DAT 및 양성 용출액 및/또는 임상적으로 관련된 한랭 자가항체가 있는 기증자
제외 기준:
- DRAIHA 연구에 사전 포함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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환자
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헌혈자
양성 직접 항글로불린 검사 및 양성 용출액 및/또는 임상적으로 관련된 한랭 자가항체가 있는 헌혈자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 환자의 자가항체의 면역학적 특성 - 실험실 검사.
기간: 12-18개월
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자가항체의 특성 문서화(예:
isotype, 하위 유형, 역가, 열 진폭).
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12-18개월
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치료 전후 용혈 평가, 자가면역 용혈성 빈혈 등급별로 보고됨. - 실험실 테스트
기간: 12-18개월
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각 치료 유형 전후의 용혈 매개변수(헤모글로빈 수준(g/dL), 망상적혈구(%), 합토글로빈(mg/dL), 빌리루빈(μmol/L) 및 LDH(U/L)) 문서화.
AIHA는 IgG/IgA만, 보체 활성화가 있는 IgG/IgA 또는 보체 활성화만으로 분류됩니다.
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12-18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AIHA를 유발하거나 이와 관련된 기저 질환의 발생률.
기간: 12-18개월
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AIHA를 유발한 의사가 보고한 기저 질환에 대한 문서(예:
자가면역 및/또는 림프증식성 질환, 감염, 약물 치료).
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12-18개월
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AIHA에 대한 1차, 2차 또는 추가 치료로 처방되는 치료 유형.
기간: 12-18개월
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AIHA에 대해 1차, 2차 또는 추가 치료를 받는 환자의 비율이 계산됩니다.
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12-18개월
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각 치료 라인(CR, CR-u, PR 및 NR) 후 혈액학적 반응
기간: 12-18개월
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각 치료 라인 후 CR, CR-u, PR 및 NR 환자의 백분율. 혈액학적 반응은 CR(완전 관해), CR-u(CR- 미결정), PR(부분 반응) 및 NR(반응 없음)로 분류됩니다. CR: 정상 헤모글로빈, 용혈 징후 없음(정상 합토글로빈, 정상 망상적혈구 양, 빌리루빈, LDH), 치료 없음 및 지난 4주 동안 수혈 독립성. CR-u: CR과 같지만 헤모글로빈, 망상적혈구, LDH 및/또는 빌리루빈이 다른 이유(예: 기저 악성 질환). PR: 1. 헤모글로빈 > 10g/dL, 용혈 징후 없음, 수혈 독립적이지만 저용량 프레드니손(< 10mg/일) 또는 기타 면역억제 요법으로 지속적인 치료가 필요합니다. 2. 안정한 헤모글로빈 >10g/dL, 수혈 독립적, 최대 용량의 프레드니손 < 10mg/일 또는 기타 지속적인 면역억제 요법 또는 EPO를 동반하는 대상성 용혈성 빈혈. NR: 도달한 PR 없음 |
12-18개월
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완전 또는 부분 관해 달성 이후 AIHA의 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 무재발 생존.
기간: 12-18개월
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무재발 생존은 완전 또는 부분 관해 달성 이후 AIHA의 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 계산됩니다.
중앙값 RFS 및 95% CI가 계산됩니다.
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12-18개월
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AIHA 치료 중 부작용 문서화.
기간: 12-18개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) 게시 날짜: 2009년 5월 28일
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12-18개월
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적혈구 수혈 후 용혈 매개변수 평가.
기간: 수혈 후 1일 및 7일
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적혈구 수혈 전 용혈 매개변수(헤모글로빈 수준(g/dL), 망상적혈구(%), 합토글로빈(mg/dL), 빌리루빈(μmol/L) 및 LDH(U/L)) 문서화.
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수혈 후 1일 및 7일
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적혈구 수혈 후 자가항체 및 동종항체 발생률의 변화.
기간: 12-18개월
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적혈구 수혈 전과 후의 자가항체와 동종항체 발생률을 비교하십시오.
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12-18개월
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DAT 양성 헌혈자의 자가항체 특성.
기간: 12-18개월
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자가항체의 특성 문서화(예:
DAT 양성 헌혈자의 동종형, 하위형, 역가, 열 진폭).
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12-18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- 수석 연구원: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
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