Autoimmuunisen hemolyyttisen anemian tietorekisteri (DRAIHA)
DRAIHA-tutkimus: Autoimmuunisen hemolyyttisen anemian tietorekisteri diagnostisten testausten parantamiseksi yksilöllisten hoitokäytäntöjen kehittämiseksi AIHA-potilaille
Autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa (AIHA) punasoluja (RBC) vastaan suunnatut autovasta-aineet lisäävät punasolujen puhdistumaa (hemolyysi). Tämä voi johtaa mahdollisesti hengenvaaralliseen anemiaan. AIHA on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuus on 1-3 tapausta 100 000 yksilöä kohti. Ratkaisematon vaikeus AIHA:n diagnosoinnissa on laboratoriotestien tarkkuus. Nykyinen AIHA:n kultainen standardi on suora antiglobuliinitesti (DAT). DAT havaitsee autovasta-aineella ja/tai komplementilla opsonoidut punasolut. DAT:lla on riittämättömät testiominaisuudet, koska se pysyy virheellisenä negatiivisena noin 5-10 %:lla AIHA-potilaista, kun taas väärin positiivinen DAT löytyy 8 %:lla sairaalassa olevista henkilöistä. Myös ilmeisesti terveillä verenluovuttajilla voi olla positiivinen DAT. DAT-positiivisuuden seurauksia ei tunneta hyvin, ja ne voivat viitata varhaiseen, oireettomaan sairauteen tai muuhun punasolujen autovasta-aineiden muodostumiseen liittyvään sairauteen, kuten pahanlaatuiseen tai (systeemiseen) autoimmuunisairauteen. Tällä hetkellä ei ole ohjeita DAT-positiivisten luovuttajien seurantaan.
Toinen ratkaisematon ongelma on AIHA:n hoidon valinta. Hemolyysi voidaan pysäyttää tai ainakin heikentää kortikosteroideilla, joilla pyritään estämään autovasta-aineiden tuotanto ja/tai punasolujen tuhoutuminen. Monet potilaat eivät reagoi riittävästi kortikosteroidihoitoon tai heillä on vakavia sivuvaikutuksia.
Tällä hetkellä on suositeltavaa välttää punasolujen siirtoja, koska ne voivat johtaa hemolyysin ja punasolujen allovasta-aineiden muodostumisen pahenemiseen. Mutta jos oireista anemiaa ilmenee, punasolujen siirto on annettava. Näyttöön perustuva verensiirtostrategia AIHA-potilaille tarvitaan turvallisen verensiirron takaamiseksi tässä monimutkaisessa potilasryhmässä.
Optimaalisten diagnostisten testausten ja (tuki)hoitoalgoritmien suunnittelemiseksi tutkijat tutkivat ryhmää hyvin karakterisoituja potilaita, joilla on AIHA, ja verenluovuttajia, joilla ei ole AIHA:ta, tulevan keskitetyn kliinisen tiedonkeruun ja uusien laboratoriotestien arvioinnin avulla. Näiden tietojen avulla voidaan parantaa tietämystä AIHA-patofysiologiasta ja arvioida diagnostisia testejä korrelaatiossa kliinisten ominaisuuksien ja hoitotuloksen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: M. Jalink, MD
- Puhelinnumero: +31205123373
- Sähköposti: m.jalink@sanquin.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- Puhelinnumero: +31205123373
- Sähköposti: m.dehaas@sanquin.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- AMC
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- UMC Radboud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Riittävä hollannin kielen ymmärtäminen
- Potilaan ja/tai vanhemman/hoitajan tai luovuttajan allekirjoittama tietoinen suostumus
- Yli 3 kuukauden ikäiset potilaat
- Potilaat, joilla on positiivinen DAT, positiivinen eluaatti ja merkkejä hemolyysistä*
- Potilaat, joilla on positiivinen DAT vain komplementilla, negatiivinen eluaatti, mutta hemolyysin merkkejä
- Luovuttajat, joilla on (toistuvasti) positiivinen DAT ja positiivinen eluaatti ja/tai kliinisesti merkitykselliset kylmäautovasta-aineet
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi osallistuminen DRAIHA-tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat
|
|
Verenluovuttajat
Verenluovuttajat, joilla on positiivinen suora antiglobuliinitesti ja positiivinen eluaatti ja/tai kliinisesti merkityksellisiä kylmäautovasta-aineita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autovasta-aineiden immunologiset ominaisuudet autoimmuuni hemolyyttistä anemiaa (AIHA) sairastavilla potilailla - laboratoriokokeet.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Autovasta-aineiden ominaisuuksien dokumentointi (esim.
isotyyppi, alatyyppi, tiitteri, lämpöamplitudi).
|
12-18 kuukautta
|
|
Hemolyysin arviointi ennen ja jälkeen hoidon, raportoitu autoimmuuni hemolyyttisen anemian luokassa. - laboratoriokokeet
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Hemolyysiparametrien (hemoglobiinitaso (g/dl), retikulosyytit (%), haptoglobiini (mg/dl), bilirubiini (μmol/L) ja LDH (U/L)) dokumentointi ennen ja jälkeen kunkin hoidon tyypin.
AIHA-luokitus vain IgG/IgA, IgG/IgA, jossa on komplementtiaktivaatio tai vain komplementtiaktivaatio.
|
12-18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perussairauden ilmaantuvuus, joka aiheuttaa tai liittyy AIHA:han.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Dokumentaatio lääkärin ilmoittamasta perussairaudesta, joka aiheutti AIHA:n (esim.
autoimmuunisairaus ja/tai lymfoproliferatiivinen sairaus, infektio, lääkitys).
|
12-18 kuukautta
|
|
Hoitotyyppi on määrätty AIHA:n ensilinjan, toisen linjan tai jatkohoitona.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Ensimmäisen, toisen tai toisen linjan AIHA-hoitoa saavien potilaiden prosenttiosuus lasketaan.
|
12-18 kuukautta
|
|
Hematologinen vaste jokaisen hoitolinjan jälkeen (CR, CR-u, PR ja NR)
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CR, CR-u, PR ja NR kunkin hoitolinjan jälkeen. Hematologinen vaste luokitellaan CR (täydellinen remissio), CR-u (CR- määrittelemätön), PR (osittainen vaste) ja NR (ei vastetta). CR: normaali hemoglobiini, ei merkkejä hemolyysistä (normaali haptoglobiini, normaali määrä retikulosyyttejä, bilirubiinia, LDH), ei hoitoa ja verensiirrosta riippumaton viimeisen 4 viikon aikana. CR-u: kuten CR, mutta hemoglobiini, retikulosyytit, LDH ja/tai bilirubiini poikkeavat jostain muusta syystä (esim. taustalla oleva pahanlaatuinen sairaus). PR: 1. Hemoglobiini > 10g/dl, ei hemolyysin merkkejä, verensiirrosta riippumaton, mutta jatkuva pieniannoksinen prednisonihoito (< 10 mg/vrk) tai muu immunosuppressiivinen hoito on tarpeen. 2. Kompensoitu hemolyyttinen anemia, jossa stabiili hemoglobiini > 10 g/dl, verensiirrosta riippumaton, prednisonin maksimiannos < 10 mg/vrk tai muu jatkuva immunosuppressiivinen hoito tai EPO. NR: PR:tä ei saavutettu |
12-18 kuukautta
|
|
Relapsivapaa eloonjääminen, joka määritellään ajaksi täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisesta AIHA:n uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Relapsivapaa eloonjääminen lasketaan ajaksi täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisesta AIHA:n uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Mediaani RFS ja 95 % CI lasketaan.
|
12-18 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten dokumentointi AIHA:n hoidon aikana.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
AIHA:n hoidon aikana havaittujen haittatapahtumien dokumentointi yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien v4.0 (CTCAE) mukaisesti. Julkaisupäivämäärä: 28. toukokuuta 2009
|
12-18 kuukautta
|
|
Hemolyysiparametrien arviointi punasolusiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 7 päivää verensiirron jälkeen
|
Hemolyysiparametrien (hemoglobiinitaso (g/dl), retikulosyytit (%), haptoglobiini (mg/dl), bilirubiini (μmol/L) ja LDH (U/L)) dokumentointi ennen punasolusiirtoa.
|
1 ja 7 päivää verensiirron jälkeen
|
|
Muutos auto- ja allovasta-aineiden ilmaantuvuudessa punasolusiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Vertaa auto- ja allovasta-aineiden ilmaantuvuutta ennen punasolusiirtoa ja sen jälkeen.
|
12-18 kuukautta
|
|
DAT-positiivisten verenluovuttajien autovasta-aineiden ominaisuudet.
Aikaikkuna: 12-18 kuukautta
|
Autovasta-aineiden ominaisuuksien dokumentointi (esim.
DAT-positiivisten verenluovuttajien isotyyppi, alatyyppi, tiitteri, lämpöamplitudi).
|
12-18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- Päätutkija: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPOC 15-27
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .