Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gegevensregistratie van auto-immuun hemolytische anemie (DRAIHA)

17 juli 2019 bijgewerkt door: Sanquin Research & Blood Bank Divisions

De DRAIHA-studie: gegevensregistratie van auto-immune hemolytische anemie, om diagnostische tests te verbeteren voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelingsprotocollen bij AIHA-patiënten

Bij auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) leiden auto-antilichamen gericht tegen rode bloedcellen (RBC's) tot een verhoogde RBC-klaring (hemolyse). Dit kan resulteren in een mogelijk levensbedreigende bloedarmoede. AIHA is een zeldzame ziekte met een incidentie van 1-3 per 100.000 personen. Een onopgeloste moeilijkheid bij de diagnose van AIHA is de nauwkeurigheid van de laboratoriumtest. De huidige 'gouden standaard' voor AIHA is de directe antiglobulinetest (DAT). De DAT detecteert auto-antilichaam- en/of complement-geopsoniseerde RBC's. De DAT heeft onvoldoende testkarakteristieken aangezien deze vals-negatief blijft bij ongeveer 5-10% van de patiënten met AIHA, terwijl een vals-positieve DAT gevonden kan worden bij 8% van de gehospitaliseerde personen. Ook ogenschijnlijk gezonde bloeddonoren kunnen een positieve DAT hebben. De gevolgen van DAT-positiviteit zijn niet goed bekend en kunnen wijzen op een vroege, asymptomatische ziekte of op een andere ziekte die verband houdt met de vorming van RBC-auto-antilichamen, zoals een maligniteit of (systemische) auto-immuunziekte. Momenteel zijn er geen richtlijnen voor het opvolgen van DAT-positieve donoren.

Een tweede onopgeloste moeilijkheid is de keuze van de behandeling bij AIHA. Hemolyse kan worden gestopt of op zijn minst worden verzwakt met corticosteroïden, met als doel de productie van auto-antilichamen en/of RBC-vernietiging te remmen. Veel patiënten reageren niet adequaat op de behandeling met corticosteroïden of ontwikkelen ernstige bijwerkingen.

Momenteel wordt geadviseerd RBC-transfusies te vermijden, aangezien deze kunnen leiden tot verergering van hemolyse en RBC-allo-antilichaamvorming. Maar in het geval dat er symptomatische bloedarmoede optreedt, moeten RBC-transfusies worden gegeven. Een evidence-based transfusiestrategie voor AIHA-patiënten is nodig om veilige transfusie in deze complexe patiëntengroep te garanderen.

Om optimale diagnostische tests en (ondersteunende) behandelingsalgoritmen te ontwerpen, zullen de onderzoekers een groep goed gekarakteriseerde patiënten met AIHA en bloeddonoren zonder AIHA bestuderen via een prospectieve gecentraliseerde verzameling van klinische gegevens en evaluatie van nieuwe laboratoriumtests. Met deze gegevens kan de kennis van de AIHA-pathofysiologie en om diagnostische tests te evalueren in samenhang met klinische kenmerken en behandelresultaten worden verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

720

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam-Zuidoost, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • AMC
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • UMC Radboud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten vanaf 3 maanden met een positieve DAT een positief eluaat en tekenen van hemolyse en patiënten met een positieve DAT alleen voor complement met een negatief eluaat maar met tekenen van hemolyse, en bloeddonoren met een positieve DAT en een positief eluaat en/of klinisch relevante koude auto-antilichamen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoende beheersing van de Nederlandse taal
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming door patiënt en/of ouder/verzorger of donor
  • Patiënten ouder dan 3 maanden
  • Patiënten met een positieve DAT, een positief eluaat en tekenen van hemolyse*
  • Patiënten met een positieve DAT met alleen complement, negatief eluaat, maar met tekenen van hemolyse
  • Donoren met een (herhaaldelijk) positieve DAT en een positief eluaat en/of klinisch relevante koude auto-antistoffen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande opname in de DRAIHA-studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten
  1. Patiënten met een positieve DAT, een positief eluaat en tekenen van hemolyse
  2. Patiënten met een positieve DAT met alleen complement, negatief eluaat, maar met hemolyse
Bloeddonoren
Bloeddonoren met een positieve directe antiglobulinetest en een positief eluaat en/of klinisch relevante koude auto-antilichamen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische kenmerken van auto-antilichamen bij patiënten met auto-immune hemolytische anemie (AIHA) - laboratoriumtests.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Documentatie van kenmerken van auto-antilichamen (bijv. isotype, subtype, titer, thermische amplitude).
12-18 maanden
Beoordeling van hemolyse voor en na therapie, gerapporteerd per klasse van auto-immuun hemolytische anemie. - laboratorium testen
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Documentatie van hemolyseparameters (hemoglobinegehalte (g/dl), reticulocyten (%), haptoglobine (mg/dl), bilirubine (μmol/l) en LDH(U/l)) voor en na elk type therapie. AIHA-classificatie als alleen IgG/IgA, IgG/IgA met complementactivering of alleen complementactivering.
12-18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van een onderliggende ziekte die AIHA veroorzaakt of daarmee verband houdt.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Documentatie van door een arts gemelde onderliggende ziekte die AIHA veroorzaakte (bijv. auto-immuunziekte en/of lymfoproliferatieve ziekte, infectie, medicatie).
12-18 maanden
Type behandeling voorgeschreven als eerstelijns-, tweedelijns- of vervolglijnsbehandeling voor AIHA.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Het percentage patiënten dat eerste-, tweede- of vervolgbehandeling voor AIHA krijgt, wordt berekend.
12-18 maanden
Hematologische respons na elke behandelingslijn (CR, CR-u, PR en NR)
Tijdsspanne: 12-18 maanden

Percentage patiënten met CR, CR-u, PR en NR na elke behandelingslijn. Hematologische respons wordt geclassificeerd als CR (volledige remissie), CR-u (CR-onbepaald), PR (partiële respons) en NR (geen respons).

CR: normaal hemoglobine, geen tekenen van hemolyse (normaal haptoglobine, normale hoeveelheid reticulocyten, bilirubine, LDH), geen behandeling en transfusie-onafhankelijkheid gedurende de laatste 4 weken.

CR-u: als CR, maar hemoglobine, reticulocyten, LDH en/of bilirubine wijken om een ​​andere reden af ​​(bijv. onderliggende kwaadaardige ziekte).

PR: 1. Hemoglobine > 10g/dL, geen tekenen van hemolyse, onafhankelijk van transfusie, maar continue behandeling met lage dosis prednison (< 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie is noodzakelijk. 2. Gecompenseerde hemolytische anemie met een stabiel hemoglobine >10g/dL, transfusie-onafhankelijk, maximale dosis prednison <10mg/dag of andere continue immunosuppressieve therapie of EPO.

NR: geen PR bereikt
12-18 maanden
Terugvalvrije overleving, gedefinieerd als de tijd sinds het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie tot terugval van AIHA of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Terugvalvrije overleving wordt berekend als de tijd sinds het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie tot terugval van AIHA of overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane RFS en 95% BI worden berekend.
12-18 maanden
Documentatie van bijwerkingen tijdens de behandeling van AIHA.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Documentatie van bijwerkingen tijdens de behandeling van AIHA geïndiceerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Publicatiedatum: 28 mei 2009
12-18 maanden
Beoordeling van hemolyseparameters na transfusie van rode bloedcellen.
Tijdsspanne: 1 en 7 dagen na transfusie
Documentatie van hemolyseparameters (hemoglobinegehalte (g/dl), reticulocyten (%), haptoglobine (mg/dl), bilirubine (μmol/l) en LDH (U/l)) vóór transfusie van rode bloedcellen.
1 en 7 dagen na transfusie
Verandering in de incidentie van auto- en allo-antistoffen na transfusie van rode bloedcellen.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Vergelijk de incidentie van auto- en allo-antilichamen voor en na transfusie van rode bloedcellen.
12-18 maanden
Kenmerken van auto-antilichamen van DAT-positieve bloeddonoren.
Tijdsspanne: 12-18 maanden
Documentatie van kenmerken van auto-antilichamen (bijv. isotype, subtype, titer, thermische amplitude) van DAT-positieve bloeddonoren.
12-18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanquin Research & Blood Bank Divisions

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
St. Antonius Hospital
Leiden University Medical Center
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
Haga Hospital
Spaarne Gasthuis
Jeroen Bosch Ziekenhuis
Isala
Prothya Biosolutions

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PPOC 15-27

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren