Registro dei dati dell'anemia emolitica autoimmune (DRAIHA)
Lo studio DRAIHA: registro dei dati sull'anemia emolitica autoimmune, per migliorare i test diagnostici per lo sviluppo di protocolli terapeutici personalizzati nei pazienti affetti da AIHA
Nell'anemia emolitica autoimmune (AIHA) gli autoanticorpi diretti contro i globuli rossi (RBC) portano ad un aumento della clearance dei globuli rossi (emolisi). Ciò può provocare un'anemia potenzialmente letale. L'AIHA è una malattia rara con un'incidenza di 1-3 ogni 100.000 individui. Una difficoltà irrisolta nella diagnosi di AIHA è l'accuratezza del test di laboratorio. L'attuale "standard aureo" per l'AIHA è il test diretto dell'antiglobulina (DAT). Il DAT rileva gli eritrociti opsonizzati da autoanticorpi e/o complemento. Il DAT ha caratteristiche di test insufficienti poiché rimane falsamente negativo in circa il 5-10% dei pazienti con AIHA, mentre un DAT falsamente positivo può essere trovato nell'8% dei soggetti ospedalizzati. Anche i donatori di sangue apparentemente sani possono avere un DAT positivo. Le conseguenze della positività del DAT non sono ben note e possono indicare una malattia precoce, asintomatica o un'altra malattia associata alla formazione di autoanticorpi eritrocitari, come un tumore maligno o una malattia autoimmune (sistemica). Attualmente non esistono linee guida per il follow-up dei donatori positivi al DAT.
Una seconda difficoltà irrisolta è la scelta del trattamento in AIHA. L'emolisi può essere arrestata o almeno attenuata con corticosteroidi, allo scopo di inibire la produzione di autoanticorpi e/o la distruzione dei globuli rossi. Molti pazienti non rispondono adeguatamente al trattamento con corticosteroidi o sviluppano gravi effetti collaterali.
Attualmente, si consiglia di evitare le trasfusioni di globuli rossi poiché queste possono portare all'aggravamento dell'emolisi e alla formazione di alloanticorpi dei globuli rossi. Ma in caso di anemia sintomatica, è necessario somministrare trasfusioni di globuli rossi. È necessaria una strategia trasfusionale basata sull'evidenza per i pazienti affetti da AIHA per garantire trasfusioni sicure in questo complesso gruppo di pazienti.
Per progettare test diagnostici ottimali e algoritmi di trattamento (di supporto), i ricercatori studieranno un gruppo di pazienti ben caratterizzati con AIHA e donatori di sangue senza AIHA, attraverso una raccolta prospettica centralizzata di dati clinici e la valutazione di nuovi test di laboratorio. Con questi dati è possibile migliorare la conoscenza della fisiopatologia dell'AIHA e valutare i test diagnostici in correlazione con le caratteristiche cliniche e l'esito del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: M. Jalink, MD
- Numero di telefono: +31205123373
- Email: m.jalink@sanquin.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- Numero di telefono: +31205123373
- Email: m.dehaas@sanquin.nl
Luoghi di studio
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Amsterdam-Zuidoost, Olanda
- Non ancora reclutamento
- AMC
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Nijmegen, Olanda
- Reclutamento
- UMC Radboud
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprensione sufficiente della lingua olandese
- Consenso informato firmato dal paziente e/o genitore/tutore o donatore
- Pazienti di età superiore a 3 mesi
- Pazienti con DAT positivo, eluato positivo e segni di emolisi*
- Pazienti con DAT positivo con solo complemento, eluato negativo, ma con segni di emolisi
- Donatori con un DAT (ripetutamente) positivo e un eluato positivo e/o autoanticorpi freddi clinicamente rilevanti
Criteri di esclusione:
- Precedente inclusione nello studio DRAIHA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti
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Donatori di sangue
Donatori di sangue con test antiglobulina diretto positivo e eluato positivo e/o autoanticorpi freddi clinicamente rilevanti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratteristiche immunologiche degli autoanticorpi nei pazienti con anemia emolitica autoimmune (AIHA) - test di laboratorio.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Documentazione delle caratteristiche degli autoanticorpi (ad es.
isotipo, sottotipo, titolo, ampiezza termica).
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12-18 mesi
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Valutazione dell'emolisi prima e dopo la terapia, riportata per classe di anemia emolitica autoimmune. - test di laboratorio
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Documentazione dei parametri di emolisi (livello di emoglobina (g/dL), reticolociti (%), aptoglobina (mg/dL), bilirubina (μmol/L) e LDH(U/L)) prima e dopo ogni tipo di terapia.
Classificazione AIHA come solo IgG/IgA, IgG/IgA con attivazione del complemento o solo attivazione del complemento.
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12-18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della malattia di base che causa o è associata all'AIHA.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Documentazione della malattia di base riferita dal medico che ha causato l'AIHA (ad es.
malattie autoimmuni e/o linfoproliferative, infezioni, farmaci).
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12-18 mesi
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Tipo di trattamento prescritto come trattamento di prima linea, di seconda linea o di ulteriore linea per AIHA.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Verrà calcolata la percentuale di pazienti che ricevono un trattamento di prima, seconda o ulteriore linea per AIHA.
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12-18 mesi
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Risposta ematologica dopo ogni linea di trattamento (CR, CR-u, PR e NR)
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Percentuale di pazienti con CR, CR-u, PR e NR dopo ogni linea di trattamento. La risposta ematologica sarà classificata come CR (remissione completa), CR-u (CR-indeterminato), PR (risposta parziale) e NR (nessuna risposta). CR: emoglobina normale, nessun segno di emolisi (aptoglobina normale, quantità normale di reticolociti, bilirubina, LDH), nessun trattamento e indipendenza trasfusionale nelle ultime 4 settimane. CR-u: come CR, ma emoglobina, reticolociti, LDH e/o bilirubina deviano per un altro motivo (es. malattia maligna sottostante). PR: 1. Emoglobina > 10 g/dL, nessun segno di emolisi, indipendente dalle trasfusioni, ma è necessario un trattamento continuo con prednisone a basso dosaggio (< 10 mg/die) o altra terapia immunosoppressiva. 2. Anemia emolitica compensata con un'emoglobina stabile > 10 g/dL, indipendente dalle trasfusioni, dose massima di prednisone < 10 mg/die o altra terapia immunosoppressiva continua o EPO. NR: nessun PR raggiunto |
12-18 mesi
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Sopravvivenza libera da recidiva, definita come il tempo dal raggiungimento della remissione completa o parziale fino alla recidiva di AIHA o alla morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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La sopravvivenza libera da recidiva sarà calcolata come il tempo dal raggiungimento della remissione completa o parziale fino alla recidiva di AIHA o alla morte per qualsiasi causa.
Verranno calcolati l'RFS mediano e l'IC al 95%.
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12-18 mesi
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Documentazione degli eventi avversi durante il trattamento dell'AIHA.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Documentazione degli eventi avversi durante il trattamento dell'AIHA indicati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Data di pubblicazione: 28 maggio 2009
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12-18 mesi
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Valutazione dei parametri di emolisi dopo trasfusione di globuli rossi.
Lasso di tempo: 1 e 7 giorni dopo la trasfusione
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Documentazione dei parametri di emolisi (livello di emoglobina (g/dL), reticolociti (%), aptoglobina (mg/dL), bilirubina (μmol/L) e LDH (U/L)) prima della trasfusione di globuli rossi.
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1 e 7 giorni dopo la trasfusione
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Variazione dell'incidenza di auto e alloanticorpi dopo trasfusione di globuli rossi.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Confronta l'incidenza di auto e alloanticorpi prima e dopo la trasfusione di globuli rossi.
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12-18 mesi
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Caratteristiche degli autoanticorpi dei donatori di sangue DAT positivi.
Lasso di tempo: 12-18 mesi
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Documentazione delle caratteristiche degli autoanticorpi (ad es.
isotipo, sottotipo, titolo, ampiezza termica) di donatori di sangue positivi al DAT.
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12-18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- Investigatore principale: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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