Datový registr autoimunitní hemolytické anémie (DRAIHA)
Studie DRAIHA: Registr údajů o autoimunitní hemolytické anémii pro zlepšení diagnostického testování pro vývoj personalizovaných léčebných protokolů u pacientů s AIHA
U autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) vedou autoprotilátky namířené proti červeným krvinkám (RBC) ke zvýšené clearance červených krvinek (hemolýze). To může vést k potenciálně život ohrožující anémii. AIHA je vzácné onemocnění s incidencí 1-3 na 100 000 jedinců. Nevyřešeným problémem v diagnostice AIHA je přesnost laboratorního testu. Současným „zlatým standardem“ pro AIHA je přímý antiglobulinový test (DAT). DAT detekuje erytrocyty opsonizované autoprotilátkami a/nebo komplementem. DAT má nedostatečné charakteristiky testu, protože zůstává falešně negativní u přibližně 5-10 % pacientů s AIHA, zatímco falešně pozitivní DAT lze nalézt u 8 % hospitalizovaných jedinců. Také zdánlivě zdraví dárci krve mohou mít pozitivní DAT. Důsledky pozitivity DAT nejsou dobře známy a mohou poukazovat na časné asymptomatické onemocnění nebo na jiné onemocnění spojené s tvorbou RBC autoprotilátek, jako je malignita nebo (systémové) autoimunitní onemocnění. V současné době neexistují žádné pokyny pro sledování pozitivních dárců DAT.
Druhým nevyřešeným problémem je výběr léčby v AIHA. Hemolýzu lze zastavit nebo alespoň zmírnit kortikosteroidy s cílem inhibovat produkci autoprotilátek a/nebo destrukci červených krvinek. Mnoho pacientů nereaguje adekvátně na léčbu kortikosteroidy nebo se u nich objeví závažné nežádoucí účinky.
V současné době se doporučuje vyhýbat se transfuzím červených krvinek, protože mohou vést ke zhoršení hemolýzy a tvorbě aloprotilátek červených krvinek. Ale v případě, že se objeví symptomatická anémie, je třeba podat transfuzi červených krvinek. K zajištění bezpečné transfuze u této komplexní skupiny pacientů je zapotřebí transfuzní strategie pro pacienty s AIHA založená na důkazech.
Aby bylo možné navrhnout optimální diagnostické testování a (podpůrné) algoritmy léčby, budou výzkumníci studovat skupinu dobře charakterizovaných pacientů s AIHA a dárců krve bez AIHA prostřednictvím prospektivního centralizovaného sběru klinických dat a vyhodnocení nových laboratorních testů. S těmito údaji lze zlepšit znalost patofyziologie AIHA a vyhodnotit diagnostické testování v korelaci s klinickými rysy a výsledkem léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: M. Jalink, MD
- Telefonní číslo: +31205123373
- E-mail: m.jalink@sanquin.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- Telefonní číslo: +31205123373
- E-mail: m.dehaas@sanquin.nl
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- AMC
-
Nijmegen, Holandsko
- Nábor
- UMC Radboud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dostatečné porozumění nizozemštině
- Podepsaný informovaný souhlas pacientem a/nebo rodičem/pečovatelem nebo dárcem
- Pacienti starší 3 měsíců
- Pacienti s pozitivní DAT, pozitivním eluátem a známkami hemolýzy*
- Pacienti s pozitivní DAT pouze s komplementem, negativním eluátem, ale se známkami hemolýzy
- Dárci s (opakovaně) pozitivní DAT a pozitivním eluátem a/nebo klinicky relevantními studenými autoprotilátkami
Kritéria vyloučení:
- Předchozí zařazení do studie DRAIHA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti
|
|
Dárci krve
Dárci krve s pozitivním přímým antiglobulinovým testem a pozitivním eluátem a/nebo klinicky relevantními studenými autoprotilátkami
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická charakteristika autoprotilátek u pacientů s autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) - laboratorní testy.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Dokumentace charakteristik autoprotilátek (např.
izotyp, podtyp, titr, tepelná amplituda).
|
12-18 měsíců
|
|
Hodnocení hemolýzy před a po terapii, hlášené podle třídy autoimunitní hemolytické anémie. - laboratorní testy
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Dokumentace parametrů hemolýzy (hladina hemoglobinu (g/dL), retikulocyty (%), haptoglobin (mg/dL), bilirubin (μmol/L) a LDH(U/L)) před a po každém typu terapie.
Klasifikace AIHA pouze jako IgG/IgA, IgG/IgA s aktivací komplementu nebo pouze aktivací komplementu.
|
12-18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt základního onemocnění, které způsobuje nebo je spojeno s AIHA.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Dokumentace lékařem hlášeného základního onemocnění, které způsobilo AIHA (např.
autoimunitní a/nebo lymfoproliferativní onemocnění, infekce, léky).
|
12-18 měsíců
|
|
Typ léčby předepsaný jako léčba první linie, druhé linie nebo další linie pro AIHA.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Vypočte se procento pacientů, kteří dostávají první, druhou nebo další linii léčby AIHA.
|
12-18 měsíců
|
|
Hematologická odpověď po každé léčebné linii (CR, CR-u, PR a NR)
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Procento pacientů s CR, CR-u, PR a NR po každé léčebné linii. Hematologická odpověď bude klasifikována jako CR (kompletní remise), CR-u (CR- neurčeno), PR (částečná odpověď) a NR (žádná odpověď). CR: normální hemoglobin, bez známek hemolýzy (normální haptoglobin, normální množství retikulocytů, bilirubin, LDH), bez léčby a nezávislosti na transfuzi během posledních 4 týdnů. CR-u: jako CR, ale hemoglobin, retikulocyty, LDH a/nebo bilirubin se odchylují z jiného důvodu (např. základní maligní onemocnění). PR: 1. Hemoglobin > 10 g/dl, bez známek hemolýzy, nezávislý na transfuzi, ale je nutná kontinuální léčba nízkou dávkou prednisonu (< 10 mg/den) nebo jiná imunosupresivní léčba. 2. Kompenzovaná hemolytická anémie se stabilním hemoglobinem >10 g/dl, nezávislá na transfuzi, maximální dávka prednisonu < 10 mg/den nebo jiná kontinuální imunosupresivní léčba nebo EPO. NR: nebylo dosaženo PR |
12-18 měsíců
|
|
Přežití bez relapsu, definované jako doba od dosažení úplné nebo částečné remise do relapsu AIHA nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Přežití bez relapsu bude vypočítáno jako doba od dosažení úplné nebo částečné remise do relapsu AIHA nebo smrti z jakékoli příčiny.
Vypočte se střední RFS a 95% CI.
|
12-18 měsíců
|
|
Dokumentace nežádoucích účinků během léčby AIHA.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Dokumentace nežádoucích účinků během léčby AIHA indikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Datum zveřejnění: 28. května 2009
|
12-18 měsíců
|
|
Hodnocení parametrů hemolýzy po transfuzi červených krvinek.
Časové okno: 1 a 7 dní po transfuzi
|
Dokumentace parametrů hemolýzy (hladina hemoglobinu (g/dL), retikulocyty (%), haptoglobin (mg/dL), bilirubin (μmol/L) a LDH (U/L)) před transfuzí červených krvinek.
|
1 a 7 dní po transfuzi
|
|
Změna výskytu auto- a aloprotilátek po transfuzi červených krvinek.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Porovnejte výskyt auto- a aloprotilátek před a po transfuzi červených krvinek.
|
12-18 měsíců
|
|
Charakteristika autoprotilátek DAT pozitivních dárců krve.
Časové okno: 12-18 měsíců
|
Dokumentace charakteristik autoprotilátek (např.
izotyp, podtyp, titr, tepelná amplituda) DAT pozitivních dárců krve.
|
12-18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PPOC 15-27
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .