Registro de Dados de Anemia Hemolítica Auto Imune (DRAIHA)
O estudo DRAIHA: registro de dados de anemia hemolítica autoimune, para melhorar os testes de diagnóstico para o desenvolvimento de protocolos de tratamento personalizados em pacientes com AIHA
Na anemia hemolítica autoimune (AIHA), os autoanticorpos direcionados contra os glóbulos vermelhos (hemácias) levam ao aumento da depuração das hemácias (hemólise). Isso pode resultar em uma anemia potencialmente fatal. AIHA é uma doença rara com incidência de 1-3 por 100.000 indivíduos. Uma dificuldade não resolvida no diagnóstico da AIHA é a precisão dos testes laboratoriais. O atual 'padrão ouro' para AIHA é o teste direto de antiglobulina (DAT). O DAT detecta eritrócitos autoanticorpos e/ou com complemento opsonizado. O DAT tem características de teste insuficientes, uma vez que permanece falso negativo em aproximadamente 5-10% dos pacientes com AIHA, enquanto um DAT falso positivo pode ser encontrado em 8% dos indivíduos hospitalizados. Dadores de sangue aparentemente saudáveis também podem ter um DAT positivo. As consequências da positividade do DAT não são bem conhecidas e podem apontar para uma doença precoce assintomática ou para outra doença associada à formação de autoanticorpos contra hemácias, como malignidade ou doença autoimune (sistêmica). Atualmente, não há diretrizes para o acompanhamento de doadores DAT positivos.
Uma segunda dificuldade não resolvida é a escolha do tratamento na AIHA. A hemólise pode ser interrompida ou pelo menos atenuada com corticosteroides, visando inibir a produção de autoanticorpos e/ou a destruição de hemácias. Muitos pacientes não respondem adequadamente ao tratamento com corticosteroides ou desenvolvem efeitos colaterais graves.
Atualmente, é aconselhável evitar transfusões de hemácias, pois podem levar ao agravamento da hemólise e à formação de aloanticorpos de hemácias. Mas no caso de ocorrer anemia sintomática, transfusões de hemácias precisam ser administradas. Uma estratégia de transfusão baseada em evidências para pacientes AIHA é necessária para garantir uma transfusão segura neste complexo grupo de pacientes.
Para projetar testes de diagnóstico ideais e algoritmos de tratamento (de suporte), os investigadores estudarão um grupo de pacientes bem caracterizados com AIHA e doadores de sangue sem AIHA, por meio de uma coleta prospectiva centralizada de dados clínicos e avaliação de novos testes laboratoriais. Com esses dados, o conhecimento da fisiopatologia da AIHA e a avaliação de testes diagnósticos em correlação com as características clínicas e o resultado do tratamento podem ser aprimorados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: M. Jalink, MD
- Número de telefone: +31205123373
- E-mail: m.jalink@sanquin.nl
Estude backup de contato
- Nome: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- Número de telefone: +31205123373
- E-mail: m.dehaas@sanquin.nl
Locais de estudo
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Amsterdam-Zuidoost, Holanda
- Ainda não está recrutando
- AMC
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Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- UMC Radboud
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreensão suficiente da língua holandesa
- Consentimento informado assinado pelo paciente e/ou pai/responsável ou doador
- Pacientes com mais de 3 meses
- Pacientes com DAT positivo, eluato positivo e sinais de hemólise*
- Pacientes com DAT positivo apenas com complemento, eluato negativo, mas com sinais de hemólise
- Doadores com DAT positivo (repetidamente) e eluato positivo e/ou autoanticorpos frios clinicamente relevantes
Critério de exclusão:
- Inclusão prévia no estudo DRAIHA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes
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Doadores de sangue
Doadores de sangue com teste direto de antiglobulina positivo e eluato positivo e/ou autoanticorpos frios clinicamente relevantes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características imunológicas de autoanticorpos em pacientes com anemia hemolítica autoimune (AIHA) - exames laboratoriais.
Prazo: 12-18 meses
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Documentação das características dos autoanticorpos (por exemplo,
isotipo, subtipo, título, amplitude térmica).
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12-18 meses
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Avaliação da hemólise antes e após a terapia, relatada por classe de anemia hemolítica autoimune. - testes laboratoriais
Prazo: 12-18 meses
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Documentação dos parâmetros de hemólise (nível de hemoglobina (g/dL), reticulócitos (%), haptoglobina (mg/dL), bilirrubina (μmol/L) e LDH(U/L)) antes e depois de cada tipo de terapia.
Classificação AIHA como apenas IgG/IgA, IgG/IgA com ativação do complemento ou apenas ativação do complemento.
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12-18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de doença subjacente que causa ou está associada à AIHA.
Prazo: 12-18 meses
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Documentação da doença subjacente relatada pelo médico que causou AIHA (por exemplo,
doença autoimune e/ou linfoproliferativa, infecção, medicação).
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12-18 meses
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Tipo de tratamento prescrito como tratamento de primeira linha, segunda linha ou linha adicional para AIHA.
Prazo: 12-18 meses
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A porcentagem de pacientes recebendo tratamento de primeira, segunda ou linha adicional para AIHA será calculada.
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12-18 meses
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Resposta hematológica após cada linha de tratamento (CR, CR-u, PR e NR)
Prazo: 12-18 meses
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Porcentagem de pacientes com CR, CR-u, PR e NR após cada linha de tratamento. A resposta hematológica será classificada como CR (remissão completa), CR-u (CR- indeterminado), PR (resposta parcial) e NR (sem resposta). CR: hemoglobina normal, sem sinais de hemólise (haptoglobina normal, quantidade normal de reticulócitos, bilirrubina, LDH), sem tratamento e independência transfusional nas últimas 4 semanas. CR-u: como CR, mas hemoglobina, reticulócitos, LDH e/ou bilirrubina estão desviando por outro motivo (ex. doença maligna subjacente). RP: 1. Hemoglobina > 10g/dL, sem sinais de hemólise, independente de transfusão, mas tratamento contínuo com prednisona em baixa dose (< 10 mg/dia) ou outra terapia imunossupressora é necessária. 2. Anemia hemolítica compensada com hemoglobina estável >10g/dL, independente de transfusão, dose máxima de prednisona <10mg/dia ou outra terapia imunossupressora contínua ou EPO. NR: nenhum PR alcançado |
12-18 meses
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Sobrevida livre de recidiva, definida como o tempo desde a obtenção da remissão completa ou parcial até a recidiva da AIHA ou morte por qualquer causa.
Prazo: 12-18 meses
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A sobrevida livre de recaída será calculada como o tempo desde a obtenção da remissão completa ou parcial até a recaída da AIHA ou morte por qualquer causa.
O RFS mediano e o IC de 95% serão calculados.
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12-18 meses
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Documentação de eventos adversos durante o tratamento da AIHA.
Prazo: 12-18 meses
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Documentação de eventos adversos durante o tratamento de AIHA indicado de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Data de publicação: 28 de maio de 2009
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12-18 meses
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Avaliação dos parâmetros de hemólise após transfusão de hemácias.
Prazo: 1 e 7 dias após a transfusão
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Documentação dos parâmetros de hemólise (nível de hemoglobina (g/dL), reticulócitos (%), haptoglobina (mg/dL), bilirrubina (μmol/L) e LDH (U/L)) antes da transfusão de hemácias.
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1 e 7 dias após a transfusão
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Mudança na incidência de auto e aloanticorpos após transfusão de hemácias.
Prazo: 12-18 meses
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Comparar a incidência de auto e aloanticorpos antes e depois da transfusão de glóbulos vermelhos.
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12-18 meses
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Características de autoanticorpos de doadores de sangue DAT positivos.
Prazo: 12-18 meses
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Documentação das características dos autoanticorpos (por exemplo,
isotipo, subtipo, título, amplitude térmica) de doadores de sangue DAT positivos.
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12-18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- Investigador principal: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PPOC 15-27
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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