Registro de Datos de Anemia Hemolítica Auto Inmune (DRAIHA)
El estudio DRAIHA: registro de datos de anemia hemolítica autoinmune, para mejorar las pruebas de diagnóstico para el desarrollo de protocolos de tratamiento personalizados en pacientes con AIHA
En la anemia hemolítica autoinmune (AIHA), los autoanticuerpos dirigidos contra los glóbulos rojos (RBC) conducen a un aumento de la eliminación de RBC (hemólisis). Esto puede resultar en una anemia potencialmente mortal. AIHA es una enfermedad rara con una incidencia de 1-3 por 100.000 individuos. Una dificultad no resuelta en el diagnóstico de AIHA es la precisión de las pruebas de laboratorio. El "estándar de oro" actual para AIHA es la prueba de antiglobulina directa (DAT). El DAT detecta glóbulos rojos opsonizados con autoanticuerpos y/o complemento. El DAT tiene características de prueba insuficientes, ya que permanece como falso negativo en aproximadamente el 5-10 % de los pacientes con AIHA, mientras que se puede encontrar un falso positivo en el 8 % de las personas hospitalizadas. También los donantes de sangre aparentemente sanos pueden tener un DAT positivo. Las consecuencias de la positividad de DAT no se conocen bien y pueden apuntar a una enfermedad asintomática temprana, o a otra enfermedad asociada con la formación de autoanticuerpos RBC, como una neoplasia maligna o una enfermedad autoinmune (sistémica). Actualmente, no existen pautas para el seguimiento de los donantes DAT positivos.
Una segunda dificultad no resuelta es la elección del tratamiento en AIHA. La hemólisis se puede detener o al menos atenuar con corticosteroides, con el objetivo de inhibir la producción de autoanticuerpos y/o la destrucción de glóbulos rojos. Muchos pacientes no responden adecuadamente al tratamiento con corticosteroides o desarrollan efectos secundarios graves.
Actualmente, se recomienda evitar las transfusiones de glóbulos rojos, ya que pueden provocar un empeoramiento de la hemólisis y la formación de aloanticuerpos de glóbulos rojos. Pero en caso de que ocurra una anemia sintomática, se deben administrar transfusiones de glóbulos rojos. Se necesita una estrategia de transfusión basada en la evidencia para pacientes con AIHA para garantizar una transfusión segura en este complejo grupo de pacientes.
Para diseñar pruebas diagnósticas óptimas y algoritmos de tratamiento (de apoyo), los investigadores estudiarán un grupo bien caracterizado de pacientes con AIHA y donantes de sangre sin AIHA, a través de una recopilación prospectiva de datos clínicos centralizados y la evaluación de nuevas pruebas de laboratorio. Con estos datos se puede mejorar el conocimiento de la fisiopatología de AIHA y evaluar las pruebas de diagnóstico en correlación con las características clínicas y el resultado del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: M. Jalink, MD
- Número de teléfono: +31205123373
- Correo electrónico: m.jalink@sanquin.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Masja De Haas, Prof. MD PhD
- Número de teléfono: +31205123373
- Correo electrónico: m.dehaas@sanquin.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Países Bajos
- Aún no reclutando
- AMC
-
Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- UMC Radboud
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprensión suficiente del idioma holandés.
- Consentimiento informado firmado por el paciente y/o padre/cuidador o donante
- Pacientes mayores de 3 meses
- Pacientes con DAT positivo, eluato positivo y signos de hemólisis*
- Pacientes con DAT positivo con complemento solo, eluato negativo, pero con signos de hemólisis
- Donantes con DAT (repetidamente) positivo y eluato positivo y/o autoanticuerpos frente al frío clínicamente relevantes
Criterio de exclusión:
- Inclusión previa en el estudio DRAIHA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Pacientes
|
|
Donantes de sangre
Donantes de sangre con prueba de antiglobulina directa positiva y eluato positivo y/o autoanticuerpos frente al frío clínicamente relevantes
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Características inmunológicas de autoanticuerpos en pacientes con anemia hemolítica autoinmune (AIHA) - pruebas de laboratorio.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Documentación de las características de los autoanticuerpos (p.
isotipo, subtipo, título, amplitud térmica).
|
12-18 meses
|
|
Evaluación de la hemólisis antes y después de la terapia, informada por clase de anemia hemolítica autoinmune. - Pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Documentación de parámetros de hemólisis (nivel de hemoglobina (g/dL), reticulocitos (%), haptoglobina (mg/dL), bilirrubina (μmol/L) y LDH (U/L)) antes y después de cada tipo de terapia.
Clasificación AIHA como IgG/IgA solamente, IgG/IgA con activación del complemento o activación del complemento solamente.
|
12-18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de enfermedad subyacente que causa o está asociada con AIHA.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Documentación de la enfermedad subyacente informada por el médico que causó AIHA (p.
enfermedad autoinmune y/o linfoproliferativa, infección, medicación).
|
12-18 meses
|
|
Tipo de tratamiento prescrito como primera línea, segunda línea o tratamiento de línea adicional para AIHA.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Se calculará el porcentaje de pacientes que reciben tratamiento de primera, segunda o línea adicional para AIHA.
|
12-18 meses
|
|
Respuesta hematológica tras cada línea de tratamiento (CR, CR-u, PR y NR)
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Porcentaje de pacientes con RC, CR-u, PR y NR tras cada línea de tratamiento. La respuesta hematológica se clasificará en CR (remisión completa), CR-u (RC- indeterminada), PR (respuesta parcial) y NR (sin respuesta). RC: hemoglobina normal, sin signos de hemólisis (haptoglobina normal, cantidad normal de reticulocitos, bilirrubina, LDH), sin tratamiento e independencia transfusional durante las últimas 4 semanas. CR-u: como CR, pero la hemoglobina, los reticulocitos, la LDH y/o la bilirrubina se desvían por otra razón (p. enfermedad maligna subyacente). PR: 1. Hemoglobina > 10g/dL, sin signos de hemólisis, independiente de transfusiones, pero es necesario un tratamiento continuo con prednisona a dosis bajas (< 10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora. 2. Anemia hemolítica compensada con hemoglobina estable > 10 g/dl, independiente de transfusiones, dosis máxima de prednisona < 10 mg/día u otra terapia inmunosupresora continua o EPO. NR: no se alcanzó PR |
12-18 meses
|
|
Supervivencia libre de recaída, definida como el tiempo desde que se logra la remisión total o parcial hasta la recaída de AIHA o muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
La supervivencia libre de recaída se calculará como el tiempo desde que se logra la remisión total o parcial hasta la recaída de AIHA o muerte por cualquier causa.
Se calculará la RFS mediana y el IC del 95 %.
|
12-18 meses
|
|
Documentación de eventos adversos durante el tratamiento de AIHA.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Documentación de eventos adversos durante el tratamiento de AIHA indicado según los Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Fecha de publicación: 28 de mayo de 2009
|
12-18 meses
|
|
Evaluación de los parámetros de hemólisis después de la transfusión de glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: 1 y 7 días después de la transfusión
|
Documentación de los parámetros de hemólisis (nivel de hemoglobina (g/dL), reticulocitos (%), haptoglobina (mg/dL), bilirrubina (μmol/L) y LDH (U/L)) antes de la transfusión de glóbulos rojos.
|
1 y 7 días después de la transfusión
|
|
Cambio en la incidencia de auto y aloanticuerpos después de la transfusión de glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Compare la incidencia de autoanticuerpos y aloanticuerpos antes y después de la transfusión de glóbulos rojos.
|
12-18 meses
|
|
Características de los autoanticuerpos de donantes de sangre DAT positivos.
Periodo de tiempo: 12-18 meses
|
Documentación de las características de los autoanticuerpos (p.
isotipo, subtipo, título, amplitud térmica) de donantes de sangre DAT positivos.
|
12-18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. De Haas, Prof. MD PhD, Center for Clinical Transfusion Research (CCTR), Sanquin, The Netherlands
- Investigador principal: S.S Zeerleder, Prof. MD PhD, University Hospital, University of Bern, Switzerland and Department for BioMedical Research, University of Bern, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Garratty G. Immune hemolytic anemia associated with negative routine serology. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3):156-64. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.04.005.
- Freedman J. False-positive antiglobulin tests in healthy subjects and in hospital patients. J Clin Pathol. 1979 Oct;32(10):1014-8. doi: 10.1136/jcp.32.10.1014.
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Rottenberg Y, Yahalom V, Shinar E, Barchana M, Adler B, Paltiel O. Blood donors with positive direct antiglobulin tests are at increased risk for cancer. Transfusion. 2009 May;49(5):838-42. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.02054.x. Epub 2009 Jan 2.
- Meulenbroek EM, de Haas M, Brouwer C, Folman C, Zeerleder SS, Wouters D. Complement deposition in autoimmune hemolytic anemia is a footprint for difficult-to-detect IgM autoantibodies. Haematologica. 2015 Nov;100(11):1407-14. doi: 10.3324/haematol.2015.128991. Epub 2015 Sep 9.
- Zanella A, Barcellini W. Treatment of autoimmune hemolytic anemias. Haematologica. 2014 Oct;99(10):1547-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114561.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Shi J, Rose EL, Singh A, Hussain S, Stagliano NE, Parry GC, Panicker S. TNT003, an inhibitor of the serine protease C1s, prevents complement activation induced by cold agglutinins. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4015-22. doi: 10.1182/blood-2014-02-556027. Epub 2014 Apr 2.
- Wouters D, Stephan F, Strengers P, de Haas M, Brouwer C, Hagenbeek A, van Oers MH, Zeerleder S. C1-esterase inhibitor concentrate rescues erythrocytes from complement-mediated destruction in autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1242-4. doi: 10.1182/blood-2012-11-467209. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PPOC 15-27
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .