RCDP 자연사 연구
Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata (RCDP) 환자의 전향 적 자연사 연구
연구 개요
상태
상세 설명
Rhizomelic chondrodysplasia punctata (RCDP)는 알려진 치료법이없는 희귀 질환 그룹입니다. Peroxisomal Biogenesis Factor 7(PEX7) 유전자(RCDP1), Glyceronephosphate O-acyltransferase(GNPAT) 유전자(RCDP 2), Alkylglycerone phosphate synthase(AGPS) 유전자(RCDP3), Fatty Acyl-CoA의 돌연변이를 특징으로 하는 유전 질환입니다. Reductase 1(FAR1) 유전자(RCDP4) 또는 Peroxisomal Biogenesis Factor 7(PEX7) 유전자(RCDP5)는 모두 플라즈마로겐 합성 결함을 초래하는 peroxisomal 단백질을 암호화합니다. 따라서 가장 흔한 조직 플라스마로겐인 에탄올아민 플라스마로겐(PlsEtn)의 수준이 심각하게 감소하는 것은 모든 RCDP 그룹의 생화학적 특징이자 병리학의 주요 원인입니다. RCDP를 치료하기 위해 플라즈마로겐 대체제가 개발 중입니다. 이 치료법 또는 RCDP에 대한 치료법이 임상에서 효능을 테스트하기 전에 질병의 자연적 진행에 대한 철저한 이해가 필요합니다. 이 정보가 없으면 약물이 질병 경과를 효과적으로 개선하고 있는지 여부를 판단하는 것은 불가능합니다. 고전적 또는 중증은 RCDP의 가장 일반적인 형태이며 신생아기에 나타납니다. 그것은 긴 뼈의 대칭적인 rhizomelic 단축으로 볼 수 있는 골격 이형성증을 임상적으로 특징으로 합니다. 연골이형성증은 또한 골단 연골(점점)의 조기 석회화, 척추체의 지연된 석회화 및 후두, 기관 및 추간판과 같이 일반적으로 골화되지 않는 연골 구조의 광물화와 함께 존재합니다. 또한 환자는 이형적인 안면 특징, 양측 백내장, 인지 장애, 심각한 성장 및 정신운동 지연을 보입니다. 수명 단축은 RCDP 환자에게 공통적입니다. 그러나 생존은 매우 다양합니다. 고전적 형태의 경우, 생후 첫 달을 생존한 개체 중 50%가 6세까지 생존하며 거의 모든 사람이 청소년기에 질병에 걸립니다. 대부분의 사망은 호흡기 문제로 인해 발생합니다5. 만성 호흡 손상은 골격 결함뿐만 아니라 폐 세포 기능에 대한 플라즈마로겐 결핍의 직접적인 영향 때문입니다. 덜 심각한 표현형을 가진 환자는 rhizomelia가 부족할 수 있으며 덜 심각한 성장 및 발달 지연이 있습니다. 질병 표현형은 상당히 다양하며 PlsEtn 풍부도와 직접적인 관련이 있습니다.
연구 근거 적절한 측정 가능한 종점을 결정하는 것은 임상 시험을 위한 실행 가능한 치료 전략을 갖는 것만큼 중요합니다. RCDP와 같은 질병에서 종점은 질병 과정의 미묘한 변화를 측정할 수 있을 만큼 충분히 민감해야 하며 병인 발생 과정에도 의미가 있어야 합니다. RCDP 치료 시험의 평가는 RCDP 임상 궤적이 질병 중증도, 연령 및 환자가 받는 치료 등에 의해 영향을 받을 수 있으므로 복잡한 작업입니다. 또한, 뇌성마비와 같은 질병의 중증도를 평가하기 위한 측정 척도가 존재하지만, RCDP에는 환자의 발달, 기능, 심리사회적, 신경학적, 골격 및 호흡 기능을 전체적으로 평가하는 보편적으로 허용되는 전반적인 측정 세트가 없습니다. . 이러한 등급 척도의 부족은 RCDP로서 복잡하고 심각한 질병에 대한 임상 시험의 진행 상황을 평가하는 데 걸림돌이 됩니다. RCDP와 같은 질병에서는 완전한 치료 이상으로 환자의 삶의 기능적 개선이 효과적인 것으로 간주될 수 있습니다.
희귀 질환 임상 시험 설계의 또 다른 문제는 치료 효과를 비교할 수 있는 비교 대상입니다. 윤리적 고려 사항은 위약 대조군을 갖는 것을 배제하고 보다 적절한 비교군은 비동시 대조군입니다. 따라서 기능 측정의 고유한 가변성을 결정하고 질병 궤적을 특성화하기 위해서는 종단 평가가 필요합니다. 이를 위해 우리는 RCDP와 그 질병 경과를 특성화하기 위해 3-6개월마다 평가하는 진행 중인 종적 관찰 시험을 설계했습니다.
가장 중요한 목표는 삶의 질, 생리학적 및 기능적 측정을 평가하여 RCDP 환자의 질병 상태의 종단 및 자연 경로를 결정하는 것입니다.
특정 측정에는 다음이 포함됩니다.
- 의료 및 수술 기록
- 인체 측정
- 활력징후
- 신체 검사
- 관찰 통증 평가
- 근골격계 평가
- 신경 전도 연구
비침습적 폐기능 검사
- 임펄스 오실로메트리 시스템
- 폐렴 조영술
- 호흡 인덕턴스 혈량 측정법
- 4시간 뇌파
- 덱사
다음에 대한 설문지 평가:
- 아이오와 피로 척도
- 소아 통증 척도
- NCCPC-R(통증 척도)
- 유아 위장관 증상 설문지
- 심각한 수유 문제에 대한 소아 평가 척도
- 레나
부모의 기록(2일 이상)
- 활동
- 통증
- 발작
혈액 평가
- 플라스말로겐 및 지질
- 전체 혈구 수
- 종합 대사 패널
- 유전자 검사(기록에서 사용할 수 없는 경우)
연구 설계
위에서 기술한 바와 같이, RCDP의 임상적 특징은 광범위한 징후, 증상, 생리학적, 기능적 및 구조적 이상을 포함하며, 환자의 경과를 평가할 때 모두 고려해야 합니다. 영향을 받는 주요 시스템은 골격계(근위부 장골의 심각하고 대칭적인 단축, 점상 골단, 이형 및 구축), 신경생리학적(발작), 신경근 및 정신운동 이상, 호흡, 성장 및 발달 및 일상 기능입니다. 이러한 증상의 대부분은 임상 또는 연구용 표준 테스트로 특징지어질 수 있습니다. 삶의 질과 같은 다른 평가는 일단 검증되면 구현될 새로운 도구의 개발이 필요합니다. 각 영역을 자체적으로 평가하면 개별적으로 효능을 가장 잘 나타낼 수 있습니다.
여기에 설명된 영역별 이정표는 치료별 효과를 평가할 때 민감도를 높일 것입니다. 플라스마로겐 대체 요법으로 인한 급성 임상적 개선은 미미할 것으로 예상됩니다. 가장 빠른 개선은 신경 전달 개선, 신경근 기능 개선, 위장관 기능 개선, 성장률 증가 및 폐 건강 개선과 같은 막 관련 기능의 개선이 될 것으로 예상됩니다. 기능적으로 우리는 운동 기능, 발작 빈도, 폐 감염 빈도 및 삶의 질 향상에서 일차적이고 즉각적인 개선이 분명할 것으로 예상합니다. 다른 시스템 및 기능의 개선은 차후에 점진적으로 이루어질 것으로 예상됩니다. 결과적으로 치료 효과를 정확하게 추정하려면 이러한 각 영역에 대한 평가와 삶의 질 평가 및 기능 측정이 필요합니다.
이 연구는 RCDP의 종단적 평가를 허용하면서 진행되도록 의도되었습니다. 병원 내 평가는 일정의 가용성과 환자의 건강에 따라 약 6개월마다 완료됩니다. 가정에서 청각 기록은 각 연구 방문 후 부모가 작성한 기록과 함께 이루어집니다. 가정 내 설문 조사는 3개월마다 간병인에게 배포됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- 모병
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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연락하다:
- Candace Muss
- 전화번호: 302-651-5476
- 이메일: candace.muss@nemours.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- RCDP 연령 범위 6개월~21세 진단
- RCDP의 임상적 진단은 정상 참조 범위 하한의 0.75 이하의 C16:0 플라즈마로겐 수준 및 정상적인 초장쇄 지방산 수준으로 정의된 생화학적 매개변수로 확인되었습니다.
제외 기준:
- 질병 중증도: 연구 의사는 어린이가 만성 또는 급성 중증 심장 또는 호흡기 손상으로 인해 여행하기에 너무 아픈지 여부를 결정할 것입니다.
- 환자에 대한 정확한 정보를 제공할 수 없거나 제공할 능력이 없는 보호자 또는 간병인.
- 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병력
기간: 18개월
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병력 수집은 HIPAA 준수 방식으로 제공되거나 이후에 획득되는 부모/보호자 및 의료 기록으로부터 획득됩니다.
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18개월
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체온
기간: 18개월
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온도는 표준 임상 방법론을 사용하여 기록하고 섭씨 온도로 보고합니다.
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18개월
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호흡
기간: 18개월
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호흡수는 분당 호흡 수를 세어 결정됩니다.
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18개월
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심박수
기간: 18개월
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심박수는 분당 비트 수로 보고됩니다.
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18개월
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혈압
기간: 18개월
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수축기 및 확장기 혈압은 mmHG로 보고됩니다.
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18개월
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신체 검사: 일반적인 외모
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 머리, 눈, 귀, 코 및 목
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 심혈관
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 피부과
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 림프계
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 호흡기
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 위장관
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 비뇨생식기
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: 신경계통
기간: 18개월
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"정상, 비정상 또는 미완료"로 보고됩니다.
비정상적인 경우 의견이 제공됩니다.
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18개월
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신체 검사: FLACC 행동 척도
기간: 18개월
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표준화된 FLACC(얼굴, 다리, 활동, 위안) 설문지가 수행되고 점수가 보고됩니다.
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18개월
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인체 측정: 길이/높이
기간: 18개월
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높이(길이)는 센티미터로 보고됩니다.
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18개월
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인체 측정: 무게
기간: 18개월
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무게는 kg으로 보고됩니다.
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18개월
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인체 측정: 머리 둘레
기간: 18개월
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머리 둘레는 cm로 보고됩니다.
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18개월
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인체 측정: 가슴 둘레
기간: 18개월
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가슴 둘레는 cm로 보고됩니다.
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18개월
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인체 측정: 복부 둘레
기간: 18개월
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복부 둘레는 cm로 보고됩니다.
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18개월
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관찰 통증 평가
기간: 18개월
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통증 증상을 보이는 환자의 빈도와 중증도는 두 개의 부모가 작성한 설문지인 NCCPC-R(The Non-Communicating Children's Pain Checklist-Revised) 및 PPS(Pediatric Pain Scale)19(부록 G)로 평가됩니다.
NCCPC-R은 인지 및 의사소통 장애가 있는 3-18세 아동의 통증 평가를 위해 검증된 7개 도메인 설문지입니다.
PPS에는 의사소통 장애가 있는 개인의 통증 증상을 평가하도록 설계된 평가 척도가 있는 20개의 도메인이 있습니다.
두 설문지는 첫 번째 아침 급식 종료 후 2시간 후에 연구 방문 중에 완료됩니다.
또한 NCCPC-R은 첫 번째 아침 수유 후 동일한 시간 간격으로 각 방문 후 3개월 후에 가족이 완료하게 됩니다.
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18개월
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근골격계 평가
기간: 18개월
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근골격 평가는 물리치료사와 물리치료사가 함께 실시합니다.
이러한 평가에는 근력, 지구력, 기능적 움직임 및 사지 제어, 머리/목 및 몸통 평가가 포함됩니다.
근긴장과 수동 및 능동 관절 운동 범위의 평가는 각 주요 관절에 대해 질적 및 양적으로 이루어집니다.
인지 참여에 대한 평가도 이루어질 것입니다.
운동 기능과 시간 경과에 따른 변화를 평가하기 위해 뇌성 마비 및 다운 증후군에서 운동 기능을 평가하기 위해 검증된 무료 도구인 GMFM-88(Gross Motor Function Measures)을 사용할 것을 제안합니다.
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18개월
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신경전도
기간: 18개월
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환자는 앙와위 자세로 배치되고 전극은 hypothenar eminence, 다섯 번째 손가락 및 등쪽 손 위에 배치됩니다.
자극은 손목과 팔꿈치 위와 아래에서 이루어집니다.
이 전극은 Natus UltraPro S100 기계에 연결됩니다.
이 장치는 운동 및 감각 구성 요소에 대한 신경 전도를 측정합니다.
평가는 신경 잠복기, 복합 운동 단위 및 감각 신경 활동 전위 진폭 및 신경 전도 속도를 평가합니다.
이 값은 척골 신경에 대한 연령 조정 정상 값과 비교됩니다.
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18개월
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폐 기능
기간: 18개월
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IOS(Impulse Oscillometry System), PNT(Pneumotachography) 및 RIP(Respiratory Inductance Plethysmography)의 조합을 사용하여 폐활량계에 필적하는 폐 지수를 도출합니다.
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18개월
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EEG에 의한 발작 상태
기간: 18개월
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뇌 전기 및 발작 활동의 평가는 각 연구 방문 시 뇌파도(EEG)를 통해 수행됩니다.
각 EEG는 4시간 동안 지속되며 깨어 있는 단계와 수면 단계를 모두 최적으로 포함하도록 예약됩니다.
10-20 International System을 사용하여 환자의 머리를 측정하고 적절한 전극 배치를 위해 표시합니다.
두 개의 심전도 전극을 배치하여 EEG 전체에서 심박수와 리듬을 모니터링합니다.
그런 다음 Nicolet NicOne 획득 및 Xltek 두뇌 모니터 기계를 사용하여 비디오 피드와 함께 전기적 활동을 기록합니다.
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18개월
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DEXA의 골밀도 및 체성분
기간: 18개월
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DEXA 스캔은 Nemours/A.I.의 의료 영상 부서에서 수행됩니다. Hologic Discovery A QDR 골밀도 측정기(Hologic, Inc., Bedford, MA)의 어린이를 위한 듀폰 병원.
피험자는 DEXA 스캔 전에 금속 구성 요소가 있는 모든 옷을 제거하여 가능한 이미징 아티팩트를 제거합니다. 피험자에게 병원 가운이 제공됩니다.
표준 포지셔닝 기술을 사용하여 스캔을 획득합니다.
측정된 신체 부위에는 전신, 요추 및 양쪽 다리의 외측 원위 대퇴골이 포함됩니다.
다음 변수는 각 스캔에서 수집됩니다: 골밀도(BMD), 골무기질 함량(BMC) 및 뼈 면적.
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18개월
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플라스말로겐 수준
기간: 18개월
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분리된 혈청의 100 ul 분취량은 -80 °C에 보관된 후 드라이아이스에 담긴 우선 익일 배송을 통해 Med-Life Discoveries로 배송됩니다.
분석에는 포스포에탄올아민, 비닐아실글리세롤(VAG), 알킬아실글리세롤(AAG)의 수준과 각 대사산물에 대한 정량적 농도로 보고된 결과가 포함됩니다.
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18개월
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임상화학
기간: 18개월
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혈청은 전체 혈구 수(CBC) 및 인을 포함한 표준 종합 대사 프로필(PO4 포함 CMP)을 위해 현지에서 처리됩니다.
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18개월
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피로 상태
기간: 18개월
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18개월
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위장 및 수유 상태
기간: 18개월
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연하 장애 수준을 평가하기 위해 장기간의 관 급식을 필요로 하는 어린이의 구강 식사 기술 개발 진행 상황을 평가하기 위해 고안된 부모 보고서 측정인 심각한 수유 문제에 대한 소아 평가 척도가 사용됩니다.
총 점수는 정량화할 수 있는 척도로 사용됩니다.
이 설문지는 각 연구 방문 동안 뿐만 아니라 각 방문 후 3개월 후에 집에서 작성됩니다.
이 13개 질문 인터뷰는 GI 증상 부담 수준을 나타내는 총 점수를 제공합니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Bober, MD, The Nemours Foundation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MLD_CT1.0
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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