이브루티닙 내성 B 세포 악성종양에서의 ERK 1/2 신호

포함 기준:

• 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)에 대한 임상병리학적 진단은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크샵31의 컨센서스 패널 가이드라인을 사용하여 치료 기준을 충족하거나31 혈청 IgM 수치가 6,000mg 이상인 고위험 질환이 있습니다.32
  • International Workshop on CLL 2018 기준에 따라 만성 림프구성 백혈병(CLL) 진단이 확인되었습니다.33
  • 외투세포 림프종(MCL) 또는 변연부 림프종(MZL)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
• 참가자는 BTKCys481 및/또는 PLCγ2 돌연변이가 있어야 합니다. 게놈 변경은 NeoGenomics Laboratories에서 수행된 시퀀싱을 통해 확인되어야 합니다.
• 모든 참가자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 이브루티닙 단독 요법을 적극적으로 받는 동안 질병 진행을 경험해야 합니다.
• 모든 참가자는 연구 참여 시점에 이브루티닙 단독요법을 적극적으로 받고 있어야 합니다. 치료에 공백이 있거나 연구 참여 직전에 이브루티닙 이외의 항암 치료를 받은 참가자는 자격이 없습니다.
• 참가자는 주기 1일 1일 최소 3주 전에 안정적인 용량의 이브루티닙 단독 요법을 받아야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행도 ≤ 1(부록 A 참조)

• 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • WM이 있는 참가자: 최소 IgM 수준이 > 2 × 기관 정상 상한인 혈청 면역글로불린 M(IgM)의 존재.

  • CLL이 있는 참가자:

    • 만져질 수 있거나 CT 측정 가능한 림프절병증 ≥ 1.5 cm, 및/또는
    • 림프구증가증 ≥ 5,000/μL, 및/또는
    • ≥ 30%의 골수 침범
  • MCL 또는 MZL이 있는 참여자: 기존 영상으로 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 ≥ 20mm(≥ 2cm)로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변 또는 나선형 CT 스캔에서 > 10mm. 환자가 이전에 방사선 조사를 받은 적이 있는 경우 방사선 조사 이후 병변에 진행의 증거가 있어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 750/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN), 또는
  • 상승이 길버트 증후군에 기인한 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 × 기관 ULN
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN, 상승이 신생물성 질환에 의한 침윤의 결과인 경우
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 1.5배 이상인 참가자의 경우 m2 × 기관 정상(Cockcroft-Gault 방정식을 통해 계산)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 이브루티닙 또는 LY3214996의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이브루티닙 또는 LY3214996 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 참가자.
• 이전에 LY3214996을 사용한 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 ERK 억제제로 치료를 받은 적이 있는 참가자.
• 중추신경계 질환이 관여하는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• LY3214996 또는 이브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다: 연구 등록 전 최소 3년 동안 치료를 받았고 질병이 없는 개인 또는 치료 조사자가 위험이 낮은 것으로 간주하는 개인 질병 재발을 위해. 또한 지난 3년 이내에 진단을 받은 경우 다음 암을 가진 개인이 자격이 있습니다: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 유방암 또는 자궁경부 상피내 암종, 치료 조사자의 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 저위험 전립선암.
• 임상시험 등록 당시 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제와의 병용 요법이 필요한 것으로 알려진 참가자. 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용은 시험 치료 기간 동안 금지됩니다.
• 시험 등록 당시 CYP3A4의 민감한 기질 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4에 의해 제거된 약물과의 병용 요법이 필요한 것으로 알려진 참가자. 시험 치료 기간 동안 이러한 약물의 사용이 금지됩니다.
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임산부는 LY3214996 및 이브루티닙이 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 LY3214996 또는 이브루티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 LY3214996 또는 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 가임 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응이 있는 것으로 알려진 참가자.
• 중추 또는 분지 망막 동맥 또는 현저한 시력 저하를 동반한 정맥 폐색 또는 시각 장애를 유발하는 기타 망막 질환의 병력 또는 소견이 있는 참여자