GLAD-AML - 저위험 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자를 위한 2가지 표준 데시타빈 요법을 포함한 Glasdegib(Pf-04449913)

포함 기준:

• 환자는 WHO 2016 분류에 따라 세포유전학적 또는 분자적 이상(FLT3-돌연변이 AML 제외)으로 정의된 저위험 질환으로 형태학적으로 확인된 AML 진단을 받아야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.

• 적절한 신장 기능:

  ㅏ. 계산된 크레아티닌 청소율(MDRD에 의해 결정됨) ≥50mL/min/1.73m2, 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5x 정상 상한치(ULN);

• 적절한 간 기능:

  1. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(빌리루빈이 주로 비포합되지 않고 준임상적 용혈의 강한 의심이 있거나 환자가 길버트병을 문서화한 경우 제외);
  2. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN;
  3. 알칼리성 포스파타제 ≤ 3.0 x ULN.
• 스크리닝 시 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 음성인 혈청 또는 소변 임신 검사(가임 여성 환자용).
• 가임기 및 임신 위험이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 전반에 걸쳐 그리고 데시타빈의 마지막 투여 및 글라스데집의 마지막 투여 후 180일 동안 두 가지 매우 효과적인 피임 방법(들)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 가임 가능성이 없는 여성 환자(즉, 다음 기준 중 하나 이상 충족):

  1. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받았음.
  2. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다.
  3. 다음과 같이 정의된 폐경 후 상태에 도달했습니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 상태는 폐경 후 여성에 대한 검사실의 참조 범위 내 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가짐으로써 확인할 수 있습니다.

제외 기준:

• 집중 유도 화학 요법을 받을 수 있고 받을 의향이 있는 환자.
• 저메틸화제의 사전 사용.
• 모든 골수성 악성 종양에 대한 세포독성 화학요법의 사전 사용(이전 면역억제 요법은 연구 시작 후 8주 이내에 치료가 중단되는 경우 허용되며 수산화요소는 연구의 주기 1이 끝날 때까지 허용됨).
• 이전 조혈 줄기 세포 이식.
• 면허가 있거나 실험적인 평활화 억제제(SMOi) 및/또는 저메틸화제(HMA)를 사용한 이전 치료.
• 연구 시작 전 4주 이내 또는 연구 물질의 5 반감기 이내 중 더 큰 기간 내에 연구 약물(들)(1-4상)을 포함하는 임상 연구에 참여.
• 연구 시작 전 12주 이내의 대수술 또는 방사선.
• 기관 지침에 따라 혈소판 또는 충전 적혈구 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려진 환자 또는 혈액 제제 지원을 거부하는 것으로 알려진 환자 또는 거부할 가능성이 있는 환자.
• 연구 시작 전 3주 이내에 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 트롬보포이에틴 수용체 작용제를 포함하는 조혈 성장 인자를 사용한 치료.
• 중등도에서 고용량의 스테로이드(1일 프레드니손 ≥10mg 또는 다른 코르티코스테로이드의 등효량 용량으로 정의됨)의 만성적 사용을 필요로 하는 모든 진행 중인 의학적 상태.
• 연구 시작 전 2주 이내에 임의의 항암 치료(상기와 같은 하이드록시우레아 포함).
• 중등도에서 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물에 대한 현재 사용 또는 예상 요구 사항(부록 2).
• 활성 전신 요법이 필요한 동시 활성 악성 종양의 존재
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 알려진 활동성, 통제되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 환자.
• 알려진 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 침범.
• 조사자의 판단에 따라 연구 수행을 방해할 수 있는 제대로 통제되지 않은 활성 의학적 상태.
• NCI CTCAE 등급 ≥2의 활성 심장 부정맥(예: 심방세동) 또는 QTcF 간격 >470msec.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자.