GLAD-AML – Glasdegib (Pf-04449913) kahdella standardi desitabiinihoito-ohjelmalla vanhemmille potilaille, joilla on huonon riskin akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava morfologisesti vahvistettu AML-diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaisesti ja heikon riskin sairaus sytogeneettisten tai molekyylipoikkeavuuksien perusteella (paitsi FLT3-mutatoitunut AML).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2.

• Riittävä munuaisten toiminta:

  a. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty MDRD:llä) ≥50 ml/min/1,73 m2, tai seerumin kreatiniini < 1,5x normaalin yläraja (ULN);

• Riittävä maksan toiminta:

  1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (ellei bilirubiini ole pääasiallisesti konjugoimaton ja on vahva epäilys subkliinisestä hemolyysistä tai potilaalla on dokumentoitu Gilbertin tauti);
  2. aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
  3. Alkalinen fosfataasi ≤ 3,0 x ULN.
• Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille), jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) negatiivinen seulonnassa.
• Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 180 päivän ajan viimeisen desitabiiniannoksen ja viimeisen glasdegibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (esim. täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

  1. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
  2. sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta;
  3. ovat saavuttaneet postmenopausaalisen tilan, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten pysähtyminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa pitämällä seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa.
• Hypometyloivan aineen aikaisempi käyttö.
• Aiempi sytotoksisen kemoterapian käyttö minkä tahansa myeloidisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon (aiempi immunosuppressiivinen hoito on sallittua edellyttäen, että hoito lopetetaan 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; hydroksiurea on sallittu tutkimuksen syklin 1 loppuun asti).
• Edellinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aiempi käsittely lisensoidulla tai kokeellisella smoothened inhibiittorilla (SMOi) ja/tai hypometyloivalla aineella (HMA).
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke(et) (vaiheet 1-4) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Suuri leikkaus tai sädehoito 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joiden tiedetään kestäneen verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa laitosten ohjeiden mukaisesti tai joiden tiedetään kieltäytyvän tai jotka todennäköisesti kieltäytyvät verivalmistetuesta.
• Hoito hematopoieettisilla kasvutekijöillä, mukaan lukien: erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) tai trombopoietiinireseptoriagonisteja 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Mikä tahansa meneillään oleva sairaus, joka vaatii pitkäaikaista keskivaikean tai suuren annoksen steroideja (määriteltynä ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavana annoksena toista kortikosteroidia).
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (mukaan lukien hydroksiurea, kuten edellä).
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia (liite 2).
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS).
• Tunnettu hallitsematon keskushermoston (CNS) vaikutus.
• Huonosti hallitut aktiiviset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan häiritsisivät tutkimuksen suorittamista.
• Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, NCI CTCAE Grade ≥2 (esim. eteisvärinä) tai QTcF-aika >470 ms.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.