GLAD-AML - Glasdegib (Pf-04449913) с двумя стандартными схемами приема децитабина для пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом низкого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь морфологически подтвержденный диагноз ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. с заболеванием низкого риска, определяемым цитогенетическими или молекулярными аномалиями (за исключением ОМЛ с мутацией FLT3).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.

• Адекватная функция почек:

  а. Расчетный клиренс креатинина (определенный MDRD) ≥50 мл/мин/1,73 м2, или креатинин сыворотки <1,5x верхний предел нормы (ВГН);

• Адекватная функция печени:

  1. Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 x ВГН (за исключением случаев, когда билирубин в основном неконъюгирован и имеются серьезные подозрения на субклинический гемолиз или у пациента документально подтверждена болезнь Жильбера);
  2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН;
  3. Щелочная фосфатаза ≤ 3,0 x ВГН.
• Тест на беременность в сыворотке или моче (для пациенток детородного возраста) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) отрицательный при скрининге.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и с риском беременности должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 180 дней после последней дозы децитабина и последней дозы глаздегиба, в зависимости от того, что произойдет позже.

• Пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. соответствовать хотя бы одному из следующих критериев):

  1. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  2. Медицински подтвержденная недостаточность яичников;
  3. Достигнут постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден наличием сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые являются кандидатами и желают получить интенсивную индукционную химиотерапию.
• Предварительное использование гипометилирующего агента.
• Предшествующее использование цитотоксической химиотерапии для любого миелоидного злокачественного новообразования (предварительная иммуносупрессивная терапия разрешена при условии прекращения лечения в течение 8 недель с момента включения в исследование; гидроксимочевина разрешена до конца 1 цикла исследования).
• Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Предварительное лечение лицензированным или экспериментальным ингибитором сглаживания (SMOi) и/или гипометилирующим агентом (HMA).
• Участие в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата (ов) (Фазы 1-4) в течение 4 недель до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше.
• Серьезная операция или лучевая терапия в течение 12 недель до включения в исследование.
• Пациенты, о которых известно, что они невосприимчивы к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы в соответствии с руководящими принципами учреждения, или которые, как известно, отказываются или могут отказаться от поддержки продуктами крови.
• Лечение гемопоэтическими факторами роста, включая: эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или агонисты рецептора тромбопоэтина в течение 3 недель до включения в исследование.
• Любое текущее заболевание, требующее постоянного приема стероидов в умеренных и высоких дозах (определяемых как ≥10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы другого кортикостероида).
• Любое противораковое лечение в течение 2 недель до включения в исследование (включая гидроксимочевину, как указано выше).
• Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, известных как умеренные или сильные индукторы CYP3A4 (Приложение 2).
• Наличие сопутствующей активной злокачественной опухоли, требующей активной системной терапии
• Пациенты с известной активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Известное неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
• Плохо контролируемые активные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования.
• Активные сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2 (например, мерцательная аритмия) или интервал QTcF >470 мсек.
• Беременные или кормящие пациентки.