GLAD-AML – Glasdegib (Pf-04449913) két standard decitabin-kezeléssel idős betegek számára alacsony kockázatú akut myeloid leukémiában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek morfológiailag megerősített AML-diagnózissal kell rendelkezniük a WHO 2016-os besorolása szerint, a citogenetikai vagy molekuláris rendellenességek által meghatározott alacsony kockázatú betegséggel (kivéve az FLT3-mutált AML-t).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤2.

• Megfelelő vesefunkció:

  a. Számított kreatinin-clearance (MDRD-vel meghatározva) ≥50 ml/perc/1,73 m2, vagy a szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);

• Megfelelő májfunkció:

  1. A teljes szérum bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kivéve, ha a bilirubin alapvetően nem konjugált, és alapos a szubklinikai hemolízis gyanúja, vagy ha a betegnél dokumentálták a Gilbert-kórt);
  2. aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
  3. Alkáli foszfatáz ≤ 3,0 x ULN.
• Szérum vagy vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nőbetegeknél), legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin (HCG) egység negatív a szűréskor.
• A fogamzóképes korú és a terhesség kockázatának kitett férfi- és nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, valamint a decitabin utolsó adagja és az utolsó adag glasdegib bevétele után 180 napig, attól függően, hogy melyik következik be később.

• Nem fogamzóképes nőbetegek (pl. megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek):

  1. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
  2. orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van;
  3. Elérték a posztmenopauzás állapotot, az alábbiak szerint: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapig tartó megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; állapota igazolható azzal, hogy a szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül van a posztmenopauzás nők esetében.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik intenzív indukciós kemoterápiára jelentkeznek, és hajlandóak arra.
• Hipometilező szer korábbi használata.
• Citotoxikus kemoterápia korábbi alkalmazása bármely mieloid rosszindulatú daganat esetén (korábbi immunszuppresszív terápia megengedett, feltéve, hogy a kezelést a vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül leállítják; a hidroxi-karbamid a vizsgálat 1. ciklusának végéig megengedett).
• Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció.
• Előzetes kezelés engedélyezett vagy kísérleti simított inhibitorral (SMOi) és/vagy hipometilező szerrel (HMA).
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő klinikai vizsgálatban (1-4. fázis) a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgált szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
• Nagy műtét vagy besugárzás a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy az intézményi irányelvek szerint nem reagálnak a vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúzióra, vagy akikről ismert, hogy visszautasítják vagy valószínűleg megtagadják a vérkészítmények támogatását.
• Kezelés hematopoietikus növekedési faktorokkal, beleértve: eritropoetint, granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF) és granulocita makrofág kolónia stimuláló faktort (GM-CSF), vagy trombopoietin receptor agonistákat a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül.
• Bármilyen folyamatban lévő egészségügyi állapot, amely közepes vagy nagy dózisú szteroidok krónikus alkalmazását igényli (meghatározása szerint ≥10 mg/nap prednizon vagy egy másik kortikoszteroid ekvipotens dózisa).
• Bármilyen rákellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (beleértve a fenti hidroxi-karbamidot is).
• Közepesen vagy erős CYP3A4-induktorként ismert gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható igénye (2. függelék).
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat jelenléte, amely aktív szisztémás terápiát igényel
• Ismert aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitisz C-t (HCV), ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
• Ismert, ellenőrizetlen központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
• Gyengén kontrollált aktív egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint zavarják a vizsgálat lefolytatását.
• NCI CTCAE ≥2 fokozatú aktív szívritmuszavarok (pl. pitvarfibrilláció) vagy QTcF intervallum >470 msec.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.