GLAD-AML - Glasdegib (Pf-04449913) med två standarddecitabinkurer för äldre patienter med akut myeloid leukemi med låg risk

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en morfologiskt bekräftad diagnos av AML enligt WHO 2016 klassificering med lågrisksjukdom enligt definitionen av cytogenetiska eller molekylära abnormiteter (exklusive FLT3-muterad AML).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.

• Tillräcklig njurfunktion:

  a. Beräknat kreatininclearance (bestäms av MDRD) ≥50mL/min/1,73m2, eller serumkreatinin <1,5x övre normalgräns (ULN);

• Tillräcklig leverfunktion:

  1. Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (såvida inte bilirubinet huvudsakligen är okonjugerat och det finns stark misstanke om subklinisk hemolys eller om patienten har dokumenterat Gilberts sjukdom);
  2. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
  3. Alkaliskt fosfatas ≤ 3,0 x ULN.
• Serum- eller uringraviditetstest (för kvinnliga fertila patienter) med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin (HCG) negativt vid screening.
• Manliga och kvinnliga patienter som är både i fertil ålder och riskerar att bli gravida måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 180 dagar efter den sista dosen av decitabin och den sista dosen glasdegib, beroende på vilket som inträffar senare.

• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier:

  1. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
  2. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt;
  3. Har uppnått postmenopausalt status, definierat enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas genom att ha en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är kandidater för och villiga att få intensiv induktionskemoterapi.
• Före användning av ett hypometyleringsmedel.
• Tidigare användning av cytotoxisk kemoterapi för någon myeloid malignitet (tidigare immunsuppressiv behandling är tillåten förutsatt att behandlingen avbryts inom 8 veckor från studiestart; hydroxiurea tillåts genom slutet av cykel 1 vid studien).
• Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Tidigare behandling med en licensierad eller experimentell smoothened inhibitor (SMOi) och/eller hypometyleringsmedel (HMA).
• Deltagande i en klinisk studie som involverar ett eller flera prövningsläkemedel (fas 1-4) inom 4 veckor före studiestart eller inom 5 halveringstider från prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
• Större operation eller strålning inom 12 veckor före studiestart.
• Patienter som är kända för att vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner eller förpackade röda blodkroppar enligt institutionella riktlinjer, eller som är kända för att vägra eller som sannolikt kommer att vägra blodproduktstöd.
• Behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer inklusive: erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), eller trombopoietinreceptoragonister inom 3 veckor innan studiestart.
• Varje pågående medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av medel till hög dos steroider (definierat som ≥10 mg/dag av prednison eller ekvipotent dos av en annan kortikosteroid).
• All anticancerbehandling inom 2 veckor före studiestart (inklusive hydroxiurea enligt ovan).
• Aktuell användning eller förväntat behov av läkemedel som är kända måttliga till starka CYP3A4-inducerare (bilaga 2).
• Förekomst av samtidig aktiv malignitet som kräver aktiv systemisk terapi
• Patienter med känd aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
• Känd okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Dåligt kontrollerade aktiva medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle störa genomförandet av studien.
• Aktiva hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2 (t.ex. förmaksflimmer) eller QTcF-intervall >470 msek.
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter.