GLAD-AML - Glasdegib (Pf-04449913) とリスクの低い急性骨髄性白血病の高齢患者向けの 2 つの標準デシタビンレジメン

包含基準:

• -患者は、WHO 2016 分類に従って、形態学的に確認された AML の診断を受けている必要があります。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

• 適切な腎機能:

  a.計算されたクレアチニンクリアランス (MDRD により決定) ≥50mL/分/1.73m2、 または血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満（ULN）;

• 適切な肝機能:

  1. -総血清ビリルビン≤2.0 x ULN（ビリルビンが主に抱合されておらず、無症状の溶血の強い疑いがある場合、または患者がギルバート病を記録している場合を除く）;
  2. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN;
  3. -アルカリホスファターゼ≤3.0 x ULN。
• -血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性患者用） スクリーニングで陰性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の最小感度が25 IU / Lまたは同等の単位。
• 出産の可能性があり、妊娠のリスクがある男性と女性の患者は、研究全体を通して、およびデシタビンの最後の投与とグラスデギブの最後の投与のいずれか遅い方から180日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• -出産の可能性がない女性患者（つまり、 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす):

  1. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
  2. 卵巣不全が医学的に確認されている;
  3. 次のように定義される閉経後の状態を達成している：代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも12か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを持つことによって確認される場合があります。

除外基準:

• -集中的な導入化学療法の候補であり、喜んで受ける患者。
• -低メチル化剤の以前の使用。
• -骨髄性悪性腫瘍に対する細胞傷害性化学療法の以前の使用（以前の免疫抑制療法は、研究への参加から8週間以内に治療を中止することを条件に許可されます;ヒドロキシ尿素は、研究のサイクル1の終わりまで許可されます）。
• -以前の造血幹細胞移植。
• -認可済みまたは実験的な平滑化阻害剤（SMOi）および/または低メチル化剤（HMA）による以前の治療。
• -治験薬（フェーズ1〜4）を含む臨床研究への参加 研究登録前の4週間以内、または治験薬の半減期の5以内のいずれか大きい方。
• -研究登録前の12週間以内の大手術または放射線。
• -施設のガイドラインに従って血小板または濃縮赤血球輸血に抵抗性であることが知られている患者、または拒否することが知られている、または拒否する可能性が高い患者 血液製剤のサポート。
• -エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、またはトロンボポエチン受容体アゴニストを含む造血成長因子による治療 試験開始前の3週間以内。
• -中等度から高用量のステロイドの慢性的な使用を必要とする進行中の病状（1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは別のコルチコステロイドの同等用量として定義）。
• -研究登録前の2週間以内の抗がん治療（上記のヒドロキシ尿素を含む）。
• 中程度から強力な CYP3A4 誘導剤として知られている薬剤の現在の使用または予想される要件 (付録 2)。
• -積極的な全身療法を必要とする同時進行中の悪性腫瘍の存在
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、既知の活動的で制御されていない細菌、真菌またはウイルス感染症の患者。
• -制御されていない既知の中枢神経系（CNS）の関与。
• -治験責任医師の判断により、治験の実施を妨げる可能性がある、管理が不十分なアクティブな病状。
• -NCI CTCAEグレード2以上の活動性不整脈（例： 心房細動) または QTcF 間隔 >470 ミリ秒。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。