노인 NDMM에서 용량 약독화 Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethasone을 사용한 SubQ Dara에 대한 연구

포함 기준:

• 표준 기준에 의해 정의된 새로 진단되고 치료되지 않은 증상이 있는 MM. 클론성 골수 형질 세포 >10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종* 및 다음 골수종 정의 사례 중 하나 이상:

  • 기본 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거, 구체적으로:

    • 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL) 및/또는,
    • 신부전: 크레아티닌 청소율 <40mL/분 또는 혈청 크레아티닌 >177μmol/L(>2mg/dL) 및/또는,
    • 빈혈: 정상 하한치보다 >20g/L(>2g/100mL)의 헤모글로빈 값 또는 <100g/L(10g/100mL)의 헤모글로빈 값 및/또는,
    • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변(골수에 클론 형질 세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해 하나 이상의 뼈 병변이 필요함)

    • 악성의 다음 바이오마커 중 하나 이상:

      • 클론성 골수 형질 세포 백분율**(유세포 분석법, 면역조직화학 또는 면역형광법에서 카파/람다-경쇄 제한을 보여 클론성을 확립해야 합니다. 골수 형질 세포 백분율은 바람직하게는 코어 생검 표본에서 추정해야 합니다. 흡인과 코어 생검 사이에 차이가 있는 경우 가장 높은 값을 사용해야 합니다. ≥60% 또는
      • 관련 FLC 수준이 100 mg/L 이상인 경우 혈청 유리 경쇄(FLC) 비율이 100 이상이거나, 또는
      • MRI***에서 하나 이상의 초점 병변(각 초점 병변의 크기는 5mm 이상이어야 합니다.
• 70세 이상이고 자가 조혈 줄기 세포 이식에 부적격(연령, 80세 이상 또는 80세 미만으로 심장/폐/또는 줄기 세포 이식을 사용한 고용량 화학 요법의 내약성에 부정적인 영향을 미칠 것으로 연구자가 판단한 기타 동반 질환으로 정의됨) .
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.

• 환자는 다음 3가지 측정값 중 적어도 1가지로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 > 1g/dL(10g/L) 또는 > 0.5g/dL(IgA인 경우)
  • 소변 M-단백질 > 200 mg/24시간.
  • 혈청 유리형 경쇄 분석: 혈청 유리형 경쇄 비율이 비정상인 경우 관련 유리형 경쇄 수준 >10mg/dL(>100mg/L)
• 레날리도마이드의 최기형성 및 daratumumab에 대한 적절한 생식 독성 데이터의 부족으로 인해, 남성 피험자가 가임 여성과 성행위를 하는 경우 사용자 독립적인 매우 효과적인 피임 방법 외에 또는 살정제 없이, 다이어프램 또는 자궁경부 캡이 필요합니다. 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용하면 안 됩니다(마찰로 인한 고장 위험이 있으므로).

• 연구 동안(용량 중단 기간 포함), 레날리도마이드 중단 후 4주 동안, 그리고 daratumumab을 투여받는 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 성공적인 정관 절제술), 남자:

  1. 가임 여성과 성적으로 활발한 사람은 장벽 피임법(즉, 라텍스 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 합성 콘돔) 사용에 동의해야 합니다.
  2. 임신한 여성과 성행위를 하는 사람은 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다.
  3. 정자 기증에 동의해야 함
• 이 프로토콜에 명시되고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 언급된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력
• 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 ICF(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 말초 신경병증 > 2 등급 또는 > 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 >1 등급.
• Cockfraft Gault에 의한 CrCl ≤ 15 mL/min의 신부전

• 다음을 포함하여 연구자가 결정한 중대한 심장 질환:

  1. 알려진 또는 의심되는 심장 아밀로이드증
  2. NYHA 분류의 Class III 또는 IV의 울혈성 심부전
  3. 조절되지 않는 협심증, 고혈압 또는 부정맥
  4. 지난 6개월간 심근경색
  5. 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환
  6. 스크리닝 기간 동안 획득한 12-리드 ECG에서 QTc > 470밀리초(msec). 기계 판독값이 이 값보다 높으면 자격을 갖춘 판독기가 ECG를 검토하고 후속 ECG에서 또는 수동 계산으로 확인해야 합니다.
• 지속적인 신경학적 결손이 있는 이전의 뇌혈관 사건.

• 주제:

  1. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 연쇄 반응( PCR) B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
  2. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
• 인간 면역 결핍 바이러스 감염
• 연구자의 의견으로는 피험자에게 과도한 위험을 부과할 수 있는 모든 의학적 상태.

• 다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양:

  1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  2. 제자리 자궁경부 암종
  3. 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암으로 대상체가 현재 완전한 차도 상태에 있습니다.
  4. 또는 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암
• 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.
• 피험자 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 시행하는 데 동의하지 않는 가임 여성과 성적으로 활발한 남성, 또는 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하지 않습니다.
• 중추 신경계 침범.
• 원발성 아밀로이드증의 진단(아밀로이드증이 MM의 합병증으로 문서화된 환자는 제외되며, 환자는 시험 참여를 위해 사례별로 평가됩니다).
• 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐 질환(대상 > 65세 FEV1 < 50% 또는 DLCO < 50%). 참고: FEV1 검사는 만성 폐쇄성 폐질환이 의심되는 피험자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 피험자를 제외해야 합니다.
• 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식이 있습니다. 참고: 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 등록 2주 이내에 지속적으로 교정된 혈청 칼슘 ≥ 14mg/dL(단기간 스테로이드, 비스포스포네이트, 수화, 칼시토닌과 같은 적절한 측정에도 불구하고).
• 절대 호중구 수 < 1000 cells/mm3. 등록 후 1주일 이내에는 성장 요인이 허용되지 않습니다.
• 혈소판 < 75,000 세포/mm3(75 x 109/L). 적격 실험실 값은 등록 전 가장 최근 측정에서 발생해야 하며 등록 전 14일을 넘지 않아야 합니다. 연구 약물 투여 전 72시간 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 < 8g/dL. 적격 실험실 값은 등록 전 가장 최근 측정에서 발생해야 하며 등록 전 14일을 넘지 않아야 합니다. 실험실 가치를 인정받기 전 72시간 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, 길버트 증후군이 있는 경우가 아니라면 3 x ULN).
• AST 또는 ALT ≥ 3 x ULN.
• 연구 약물 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 방사선 요법.
• 등록 후 1주 이내의 척추 성형술 또는 척추 성형술.
• 등록 전 3주 이내에 항골수종 화학요법, 생물학적, 면역요법 또는 연구용 제제(치료제 또는 진단제) 투여; 그러나 스크리닝 동안 덱사메타손 ≤ 160mg 또는 이에 상응하는 누적 용량이 허용됩니다.
• 등록 후 2주 이내에 NSAID, IV 조영제, 아미노글리코사이드 또는 기타 잠재적 신독성 약물(아스피린 제외).
• 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손 또는 다라투무맙에 대해 알려진 과민증