高齢者NDMMにおける用量減弱ボルテゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾンによるSubQ Daraの研究

包含基準:

• -標準的な基準で定義された、新たに診断された未治療の症候性MM。 10%を超えるクローン骨髄形質細胞または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫*および以下の骨髄腫を定義するイベントのいずれか1つ以上:

  • 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する末端器官損傷の証拠、具体的には:

    • 高カルシウム血症: 血清カルシウム >0.25 mmol/L (> 1mg/dL) 正常上限より高い、または > 2.75 mmol/L (>11 mg/dL) および/または、
    • 腎不全：クレアチニンクリアランスが毎分40mL未満、または血清クレアチニンが177µmol/L（>2mg/dL）以上、および/または、
    • 貧血: >20 g/L (>2g/100 mL) のヘモグロビン値が正常の下限を下回る、またはヘモグロビン値が < 100 g/L (10g/100 mL) および/または、
    • 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変（骨髄のクローン形質細胞が10％未満の場合、骨髄への関与が最小限の孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です）

    • 以下の悪性バイオマーカーのいずれか1つ以上:

      • クローン骨髄形質細胞のパーセンテージ** (クローン性は、フローサイトメトリー、免疫組織化学、または免疫蛍光法でカッパ/ラムダ軽鎖制限を示すことによって確立する必要があります。 骨髄形質細胞の割合は、できればコア生検標本から推定する必要があります。吸引物とコア生検の間に不一致がある場合は、最高値を使用する必要があります ≥60% または
      • 関与する FLC レベルが 100 mg/L 以上である場合、100 以上の血清遊離軽鎖 (FLC) 比、または
      • MRI 上の 1 つ以上の限局性病変*** (各限局性病変のサイズは 5 mm 以上でなければなりません。
• -70歳以上で自家造血幹細胞移植の対象外（80歳以上または80歳未満で心臓/肺/または幹細胞移植による高用量化学療法の忍容性に悪影響を与える可能性が高いと研究者が判断したその他の併存症と定義） .
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

• 患者は、次の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 血清Mタンパク質＞1g/dL（10g/L）または＞0.5g/dL（IgAの場合）
  • 尿中Mタンパク＞200mg/24時間。
  • 血清遊離軽鎖アッセイ：関与する遊離軽鎖レベル >10 mg/dL (> 100 mg/L) 血清遊離軽鎖比が異常である場合
• レナリドマイドの催奇形性とダラツムマブの適切な生殖毒性データの欠如により、男性被験者が妊娠の可能性のある女性と性的に活発である場合、ユーザーに依存しない非常に効果的な避妊方法に加えて、男性または女性のコンドームまたは殺精子剤、ダイヤフラム、または子宮頸部キャップなしで必要です。 男性用コンドームと女性用コンドームを一緒に使用しないでください（摩擦による故障の危険性があるため）。

• 研究中（投与中断中を含む）、およびレナリドミドの中止後 4 週間、およびダラツムマブを投与されている場合は、最後の投与から 3 か月間、使用者に依存しない非常に効果的な避妊方法に加えて（たとえ彼が避妊手術を受けていたとしても）成功した精管切除術)、男性:

  1. 出産の可能性のある女性と性的に活発な人は、バリア避妊法（すなわち、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むラテックスまたは合成コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
  2. 妊娠中の女性と性的に活発な人は、ラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります.
  3. 精子を提供しないことに同意する必要があります
• -このプロトコルで指定され、インフォームドコンセントフォーム（ICF）で参照される禁止事項と制限を遵守する意思と能力がある
• -ICFに署名する必要があります（または法的に認められた代理人が署名する必要があります） 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します。

除外基準:

• -スクリーニング期間中の臨床検査での痛みを伴う末梢神経障害>グレード2または>グレード1。
• -Cockfraft GaultによるCrCl ≤ 15 mL/minの腎不全

• -調査官によって決定された重大な心疾患には、以下が含まれます。

  1. -既知または疑われる心臓アミロイドーシス
  2. -NYHA分類のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
  3. コントロールされていない狭心症、高血圧または不整脈
  4. -過去6か月の心筋梗塞
  5. コントロールされていない、または重度の心血管疾患
  6. -スクリーニング期間中に取得された12誘導心電図でQTc> 470ミリ秒（ミリ秒）。 機械の読み取り値がこの値を超えている場合、有資格のリーダーが心電図を確認し、その後の心電図または手動計算で確認する必要があります。
• -持続的な神経学的欠損を伴う以前の脳血管イベント。

• 件名:

  1. B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 感染が解消された被験者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性の被験者) は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を使用してスクリーニングする必要があります ( PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
  2. -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• ヒト免疫不全ウイルス感染症
• -研究者の意見では、被験者に過度のリスクを課す病状。

• 以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍：

  1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  2. 非浸潤性子宮頸がん
  3. -適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、対象が現在完全に寛解している。
  4. または、被験者が3年以上無病である他の癌
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置 治験薬の耐性、嚥下困難を含む。
• -2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意しない、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、または真の禁欲を実践することに同意しない。
• 中枢神経系の関与。
• -原発性アミロイドーシスの診断（ただし、アミロイドーシスがMMの合併症として記録されている患者を除き、試験への参加についてケースバイケースで評価されます）。
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症または治験薬投与前の14日以内の他の深刻な感染症。
• -1秒あたりの強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満である既知の慢性閉塞性肺疾患（65歳以上のFEV1 <50％またはDLCO <50％）。 注: 慢性閉塞性肺疾患の疑いのある被験者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満の場合、被験者を除外する必要があります。
• -過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息があります。 注：現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できます。
• -登録から2週間以内の持続的な補正血清カルシウム≥14 mg / dL（ステロイド、ビスフォスフォネート、水分補給、カルシトニンの短いコースなどの適切な措置にもかかわらず）。
• 絶対好中球数 < 1000 細胞/mm3。 登録後1週間以内の成長因子は許可されていません。
• 血小板 < 75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)。 認定検査値は、登録前の最新の測定で発生する必要があり、登録の 14 日以内でなければなりません。 治験薬投与前 72 時間以内の輸血は許可されません。
• ヘモグロビン < 8 g/dL。 認定検査値は、登録前の最新の測定で発生する必要があり、登録の 14 日以内でなければなりません。 臨床検査値を認定する前の 72 時間以内の輸血は許可されません。
• -総ビリルビン> 1.5 x ULN、知られていない限り ギルバート症候群 その場合3 x ULN）。
• -ASTまたはALT≧3 x ULN。
• -治験薬投与前14日以内の大手術または放射線療法。
• -登録後1週間以内の椎体形成術または椎体形成術。
• -登録前3週間以内の抗骨髄腫化学療法、生物学的、免疫療法、または治験薬（治療または診断）の投与;ただし、スクリーニング中のデキサメタゾン ≤ 160 mg または同等の累積投与量は許可されます。
• -アスピリンを除く、登録から2週間以内のNSAID、IV造影剤、アミノグリコシド、またはその他の潜在的に腎毒性のある薬物。
• -ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン、またはダラツムマブに対する既知の過敏症